非侵襲的血管細胞粘着分子-1イメージングは,動脈硬化症の細胞の炎症的活性化を特定します

科学分野:

• バイオメディカルイメージング
• 分子イメージングは,分子イメージングです.
• 心血管研究に関する研究.

背景:

• 血管細胞粘着分子-1 (VCAM-1) のような粘着分子の非侵襲的イメージングは,早期動脈硬化症の検出に不可欠です.
• 新しい,高アフィニティのVCAM-1-ターゲティング剤が開発され,in vivoイメージングの感度が向上しました.

研究 の 目的:

• 実験的動脈硬化におけるVCAM-1発現のリアルタイム検出のための第2世代のVCAM-1-ターゲティング剤の開発と評価.
• 薬剤療法によるVCAM-1発現の減少を定量化するために.
• 人間の動脈硬化プラーク内の活性化された細胞を識別する.

主な方法:

• In vivoファグディスプレイでは,ターゲットのナノ粒子VINP-28.8を開発するためのVCAM-1親和性リガンド (VHPKQHR) が特定されました.
• VINP-28は,アポリポプロテインE欠乏性マウスにおけるMRIと光学方法による親和性,標的化能力 (in vitroとin vivo),画像処理性能によって特徴づけられました.
• VINP-28の有効性を評価するために,アトルバスタチンで治療されたマウスとヒトの頸動脈のプラークを含む動脈硬化モデルが使用されました.

主要な成果:

• VINP-28は,以前の薬剤と比較して,VCAM-1に対する20倍以上の親和性を示し,VCAM-1を発現する細胞を in vitroで標的とした.
• In vivoイメージングでは,VINP-28を注入したマウスの大動脈の根に,内皮細胞とマクロファージへのコロカライゼーションとともに,有意な信号強化が示されました.
• VINP-28の吸収は,アトルバスタチンで治療されたマウスで減少し,VCAM-1発現の減少と相関し,早期の病変とヒトのプラークが増加しました.

結論:

• VINP-28は,動脈硬化症におけるVCAM-1-発現細胞 (内皮細胞,マクロファージ) の非侵襲的イメージングを可能にします.
• この薬剤は,抗VCAM-1薬剤のインビボ空間的モニタリングと,ヒトアテロマタの炎症性細胞の識別を可能にします.
• VINP-28は,早期の亜臨床性動脈硬化症の炎症を検出する可能性がある臨床的に翻訳可能な薬剤です.