システム腫瘍ネクロシス因子に関連したアポトシス誘発リガンドの配送は,アポリポプロテインE-nullの糖尿病マウスで抗アテロスクレロティックな活性を示しています

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学は分子医学である.
• 糖尿病に関する研究

背景:

• 実験室内研究では,腫瘍死滅因子に関連するアポトーシス誘発リガンド (TRAIL) が血管生物学に関与することを示唆しています.
• 動脈硬化症の病原性および治療における TRAIL の役割は未知のままです.

研究 の 目的:

• 糖尿病のアポリポプロテインE (apoE) -nullマウスの動脈硬化症の発症におけるTRAILの役割を調査する.
• 糖尿病性血管疾患に対するTRAILの治療の可能性を評価する.

主な方法:

• ストレプトゾトシンを用いてapoE-nullマウスで糖尿病を誘発した.
• TRAILは,再結合タンパク質注射またはアデノ関連ウイルス (AAV) 遺伝子配送で提供されました.
• 動脈硬化性プラークの形成と構成を分析した.

主要な成果:

• 糖尿病は,アテロスクレロティックプラークの面積と複雑さをApoE-nullマウスで有意に増加させた.
• TRAIL (再結合剤またはAAV媒介) の投与により,プラークの形成が弱まった.
• TRAILはプラーク内のマクロファージのアポプトシスを誘発し,血管の滑らかな筋肉細胞の含有量を増加させた.
• TRAILは血管の滑らかな筋肉細胞の移動を促進したが,in vitroではマクロファージのアポプトシスを誘発した.

結論:

• 系統的TRAIL投与は,糖尿病のapoE-nullマウスの動脈硬化症を改善する.
• AAV媒介の TRAIL遺伝子配送は,糖尿病性血管疾患の潜在的な革新的な治療法です.