リンチ症候群におけるMLH1およびMSH2変異の予測
Judith Balmaña1, David H Stockwell, Ewout W Steyerberg
1Population Sciences Division, Dana-Farber Cancer Institute, and Division of Gastroenterology, Boston, Mass 02115, USA.
JAMA
|September 28, 2006
まとめ
MLH1/MSH2遺伝子のリンチ症候群変異は,リスクの高い患者で一般的です. PREMM ((1,2) モデルは,個人および家族のがん歴を使用して変異の可能性を正確に予測し,遺伝子検査戦略を支援します.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 腫瘍学 腫瘍学
- 臨床予測モデリング
背景:
- リンチ症候群は,遺伝的に発症するがんの傾向であり,主にMLH1とMSH2の不一致修復遺伝子の変異によって引き起こされます.
- リンチ症候群の患者を特定することは,関連がんの早期発見と予防に不可欠です.
研究 の 目的:
- 遺伝子検査を受ける大規模なコホートにおけるMLH1/MSH2変異の有病率を決定する.
- MLH1/MSH2変異の確率を推定するための臨床予測モデル (PREMM,1,2) を開発,検証する.
主な方法:
- 1914年,MLH1/MSH2の遺伝子検査を受けた受験者の個人および家族歴のデータを分析した.
- 898人のコホートを用いた多変数ロジスティック回帰モデル (PREMM ((1,2)) の開発,前向きに1016人の患者で検証された.
- PREMM ((1,2) モデルは,がんとアデノマの病歴を含むウェブベースのツールに統合されました.
主要な成果:
- MLH1/MSH2の病原性変異は,開発コホートの14.5%,検証コホートの15.3%で発見されました.
- 変異の主要な予測因子には,大腸がんや子宮内膜がんの個人歴,およびこれらのがんの家族歴が含まれていました.
- PREMM ((1,2) モデルは,受信機の動作特性曲線の下の面積が0.80.2である良好な予測性能を示した.
結論:
- 個人および家族歴は,リンチ症候群のリスクのある個人のMLH1/MSH2変異状態の信頼できる予測指標です.
- PREMM ((1,2) モデルは,臨床医が変異の可能性を客観的に評価し,分子テスト戦略を導くための実用的なツールを提供します.
関連する概念動画
Mismatch Repair
38.1K
Overview
38.1K
Non-LTR Retrotransposons
12.4K
As the name suggests, non-LTR retrotransposons lack the long terminal repeats characteristic of the LTR retrotransposons. Additionally, both LTR and non-LTR retrotransposons use distinct mechanisms of mobilization. Non-LTR retrotransposons are further divided into two classes - Long interspersed nuclear elements (LINEs) and short interspersed nuclear elements (SINEs), both of which occur abundantly in most mammals, including humans. Some of the active non-LTR retrotransposons in humans are L1...
12.4K
Abnormal Proliferation
4.0K
Under normal conditions, most adult cells remain in a non-proliferative state unless stimulated by internal or external factors to replace lost cells. Abnormal cell proliferation is a condition in which the cell's growth exceeds and is uncoordinated with normal cells. In such situations, cell division persists in the same excessive manner even after cessation of the stimuli, leading to persistent tumors. The tumor arises from the damaged cells that replicate to pass the damage to the...
4.0K
Mismatch Repair
5.4K
Organisms are capable of detecting and fixing nucleotide mismatches that occur during DNA replication. This sophisticated process requires identifying the new strand and replacing the erroneous bases with correct nucleotides. Mismatch repair is coordinated by many proteins in both prokaryotes and eukaryotes.
The Mutator Protein Family Plays a Key Role in DNA Mismatch Repair
The human genome has more than 3 billion base pairs of DNA per cell. Prior to cell division, that vast amount of genetic...
The Mutator Protein Family Plays a Key Role in DNA Mismatch Repair
The human genome has more than 3 billion base pairs of DNA per cell. Prior to cell division, that vast amount of genetic...
5.4K


