哺乳類のミトコンドリアのポルフィリントランスポーターの特定
Partha C Krishnamurthy1, Guoqing Du, Yu Fukuda
1Department of Pharmaceutical Sciences, St. Jude Children's Research Hospital, 332 North Lauderdale Street, Memphis, Tennessee 38105-2794, USA.
Nature
|September 29, 2006
まとめ
ミトコンドリアのATP結合カセットトランスポーターABCB6は,ミトコンドリアへのポルフィリン輸送を促進し,ヘム生物合成を活性化します. ABCB6遺伝子を静止すると,この重要なプロセスが阻害され,ポルフィリン運動とヘム調節に関する以前の理解が困難になる.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- アニオン性ポルフィリンは,ヘムと同様に,生物学的プロセスにとって不可欠ですが,細胞内膜,特にミトコンドリアに移動し,ヘム生物合成の調節は不明のままです.
- ミトコンドリアのポルフィリン吸収はエネルギーに依存しており,活発な輸送メカニズムが関与していることを示唆しています.
- ATP結合カセット (ABC) トランスポーターは,トランスメブラン物質の移動を媒介することが知られている.
研究 の 目的:
- ミトコンドリアのABCトランスポーターABCB6が,ミトコンドリア膜を横断するポルフィリン転位における役割を調査する.
- ABCB6 ,ポルフィリン輸送 ,およびヘム生物合成の間の機能的リンクを明らかにするために.
- 細胞内ポルフィリン動態とヘム合成の調節に関する既存のパラダイムに挑戦する.
主な方法:
- 人とマウスの細胞におけるABCB6メッセンジャーRNA (mRNA) とタンパク質発現の分析. 細胞内のポルフィリン濃度が異なる場合.
- ヒトの骨髄,赤血球細胞,胎児の肝臓におけるABCB6 mRNA発現と,マウスの胚性肝臓におけるABCb6発現を検索するデータベース.
- 外部ミトコンドリア膜へのABCB6の局所化の実験的検証.
- ミトコンドリアのポルフィリン吸収と,機能的および静止されたAbcb6遺伝子を持つ細胞におけるde novoポルフィリン生物合成の評価.
主要な成果:
- ABCB6発現 (mRNAとタンパク質) は,細胞のポルフィリン濃度の上昇に反応して上調される.
- ABCB6はミトコンドリアの外膜に局所されており,ミトコンドリアのポルフィリン吸収に不可欠です.
- ミトコンドリアのポルフィリン吸収は,ABCB6によって媒介され,ド・ノボ・ポルフィリン生物合成を誘発する.
- Abcb6遺伝子を静止すると,ミトコンドリアのポルフィリン吸収と,その後のヘム生物合成が抑制されます.
結論:
- ABCB6は,ポルフィリンをミトコンドリアに運ぶ重要な輸送物質である.
- mitochondrial ABCB6-mediated porphyrin uptakeは, de novo heme biosynthesisを活性化させる重要なステップである. この過程で,メトコンドリア ABCB6-mediated porphyrin uptakeは,メトコンドリア ABCB6-mediated porphyrin uptakeである. この過程でメトコンドリア ABCB6-mediated porphyrin uptakeは,メトコンドリア ABCB6-mediated porphyrin uptakeである. この過程でメトコンドリア ABCB6-mediated porphyrin uptakeは,メトコンドリア ABCB6-mediated porphyrin uptakeである. メトコンドリア ABCB6-mediated porphyrin uptakeは,メトコンドリア ABCB6-mediated porphyrin uptakeである.
- これらの発見は,細胞内ポルフィリン輸送とヘム合成の調節を支配するメカニズムの再評価を必要とします.
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