変異型チロシン527のリン酸化とp60c-srcのミトーシス活性化
S Bagrodia1, I Chackalaparampil, T E Kmiecik
1Department of Pathology, Cornell University, Ithaca, New York 14853.
Nature
|January 10, 1991
まとめ
p60c-srcのチロシンキナーゼ活動は,チロシン527でのリン酸化によって調節されるミトーシス中に増加します. この部位でのリン酸化の減少は,細胞サイクル中にp60c-srcを活性化させます.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- c-src遺伝子は,タンパク質チロシンキナーゼであるp60c-srcをコードする.
- p60c-srcの活動はミトーシス中に増加し,細胞循環調節における役割を示唆しています.
- p60c-srcのミトーシスリン酸化は, in vitroではそのキナーゼ活性を増大させない.
研究 の 目的:
- 細胞サイクル中のp60c-srcキナーゼ活性を調節するチロシン527のリン酸化の役割を調査する.
- タイロシン527のリン酸化の変化がミトーシス中のp60c-src活性化に起因するかどうかを判断する.
主な方法:
- チロシン527がフェニララニンに変化したp60c-src変異体を使用し,キナーゼ活性を評価しました.
- 野生型と変異性p60c-srcのキナーゼ活性とリン酸化状態を細胞サイクル,特にミトーシス中に比較した.
- 低キナーゼ活性変異体におけるチロシン527におけるリン酸化の変化を測定した.
主要な成果:
- Y527F変異体のキナーゼ活性は,野生型のp60c-srcと異なり,細胞サイクルを通して一定に留まっていました.
- 低キナーゼ活性変異体におけるチロシン527におけるリン酸化は,ミトーシス過程で3倍減少した.
- タイロシン527のリン酸化の変化は,これらの条件下で野生型タンパク質では検出されませんでした.
結論:
- ミトーシス中のp60c-srcの活性化は,チロシン527でのリン酸化が低下したせいである可能性が高い.
- p60c-srcは,チロシン527のリン酸化に責任を負うキナーゼの基板または活性化剤である可能性があります.
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