エンドトキシン誘発の心筋病変とマウスの全身性炎症は,アルドースリドゥクタゼ抑制によって予防されます

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 分子生物学は分子生物学である.
• 心血管生理学 心血管の生理学

背景:

• セプシスは,過度の炎症性サイトカイン生成と心血管崩壊を伴う.
• レドックス変化と脂質過酸化産物は,セプシス中の炎症シグナル伝達に影響します.

研究 の 目的:

• セプシス誘発の炎症と心血管機能障害におけるアルドースリドゥクタズの役割を調査する.
• アルドース還元酵素の活性が,炎症シグナル伝達とセプシス中のサイトカイン生成に不可欠であるという仮説を検証する.

主な方法:

• ソルビニルを使用したアルドース還元酵素の薬理学的阻害.
• 小型の干渉RNAを用いてアルドース還元酵素のノックダウン.
• 炎症マーカー,シグナル伝達経路の活性化,およびセプシスの細胞および動物モデルにおける心臓機能の評価.

主要な成果:

• アルドーゼ還元酵素の抑制は,刺激された細胞における核因子-kappaBの活性化と腫瘍死滅因子-αの放出を防止した.
• 抑制は,リポポリサッカリドに対する反応として血清と心臓のサイトカインの増加を抑制した.
• ソルビニル治療は,心筋小節縮小を改善し,心筋収縮機能を保ち,致死性セプシスのマウスモデルでの生存率を増加させた.

結論:

• アルドース還元酵素は,エンドトキシン誘発の炎症と心筋病を媒介する.
• アルドース還元酵素を阻害することは,セプシスに関連した心血管機能不全と適応不良の宿主応答を治療するための有効な戦略である可能性があります.