p60c-srcとポリオマウイルスのミトーシス特異的活性化中位T抗原を無効化するポリオマウイルスとの関連
Nature
|April 4, 1991
まとめ
ポリオーマの中間T抗原はp60c-srcチロシンキナーゼを活性化し,細胞サイクル全体で高い活性を維持します. これは,自然に発生するSRCキナーゼのミト動活性化とは異なり,正常な細胞周期調節を回避します.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 腫瘍学 腫瘍学
背景:
- ポリオーマの中間T抗原は,動物の腫瘍発生とウイルス細胞の変容に不可欠です.
- 中間T抗原は,細胞のチロシンキナーゼであるp60c-srcと結合し,それを活性化します.
- p60c-srcの活動は通常,細胞周期によって調節され,ミトーシス中にピークに達します.
研究 の 目的:
- ポリオーマ中型T抗原がp60c-src活性調節に及ぼす影響を調査する.
- 中間T抗原がp60c-src.srcの細胞周期特異的調節を変化させるかどうかを判断する.
- 中間T活性化SRCキナーゼの活性を腫瘍発生性変異体と比較する.
主な方法:
- 中間T抗原を発現する細胞におけるチロシン527および416におけるp60c-srcのリン酸化状態の分析.
- 中間T.の存在下で,細胞周期の異なる段階 (ミトーシスとインターフェーズ) でのsrcキナーゼ活性測定.
- 発がん性p60c-src(527F) 変異体を発現する細胞におけるsrcキナーゼ活性評価.
主要な成果:
- ミトスのp60c-srcはチロシン527で脱酸化され,これは既知の調節と一致する.
- 中間T抗原を発現する細胞は,ミトーシスとインターフェーズの両方で高いSRCキナーゼ活性を示します.
- 発がん性p60c-src(527F) 変異体は,すべての細胞サイクルフェーズで高い活性を示しています.
結論:
- ポリオーマの中間T抗原は,p60c-srcの正常な細胞周期依存抑制を妨害する.
- 中間T抗原は,細胞サイクル段階にかかわらず,高いSRCキナーゼ活性を維持する.
- この中位T抗原による持続的な活性化は,その腫瘍発生的可能性に寄与する.
関連する概念動画
02:23Abnormal Proliferation
Under normal conditions, most adult cells remain in a non-proliferative state unless stimulated by internal or external factors to replace lost cells. Abnormal cell proliferation is a condition in which the cell's growth exceeds and is uncoordinated with normal cells. In such situations, cell division persists in the same excessive manner even after cessation of the stimuli, leading to persistent tumors. The tumor arises from the damaged cells that replicate to pass the damage to the daughter...
00:50Anaphase Promoting Complex
The stepwise destruction of specific proteins is necessary for the progression and completion of the cell cycle. Such proteins are ubiquitinated by ubiquitin ligases and then subsequently destroyed by the proteasome. The SCF (Skp1/Cullin/F-box) and the anaphase-promoting complex (APC) are two important ubiquitin ligases involved in cell cycle progression. While SCF is active throughout the cell cycle, APC gets activated during metaphase to anaphase transition. Cdc20 or Cdh1 binds to APC and...