インテグリン結合キナーゼ発現は,ヒトの心筋縮で上昇し,トランスジェニックマウスでは縮を誘発する

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• 分子生物学は分子生物学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• 人間の心筋縮の分子メカニズムは完全に理解されていません.
• インテグリン結合キナーゼ (ILK) は,βインテグリンをアクチン細胞骨格と結合させ,メカニカセンサリー作用を示唆する.

研究 の 目的:

• 人間の心筋縮におけるILKの役割を調査する.
• ハイパートロフィックな心臓におけるILKによって調節されるシグナル伝達経路を解明する.

主な方法:

• 人間の高縮性心室におけるILKタンパク質濃度の分析.
• 人間のサンプルとトランス遺伝子マウスモデルにおけるシグナル伝達経路の活性化の評価.
• 心筋細胞におけるILK発現 (構成的に活性,野生型,キナーゼ不活性) が異なるトランスジェニックマウスの生成.
• トランス遺伝子マウスの体内アンジオテンシンIIチャレンジ.

主要な成果:

• ILKタンパク質の濃度の上昇は,ヒトの高縮性心室で観察されました.
• 増加したILKは,Rho GTPases (Rac1,Cdc42) とキナーゼ (ERK1/2,p70 S6K) の活性化と相関する.
• 活性型または野生型ILKを持つトランスジェニックマウスは,補償性高縮およびヒトの疾患に類似したシグナル伝達プロファイルを示した.
• キナーゼ不活性ILKは,アンジオテンシンIIへの反応として補償性高縮を予防しました.

結論:

• ILKシグナル伝達は,心筋縮における重要な適応メカニズムである.
• この経路は,高縮症を含む様々な臨床心疾患に関連しています.
• ILKをターゲットにすることは,心臓病の治療の可能性を提示する可能性があります.