trkBは脳由来ニューロトロフィック因子とニューロトロフィン-3の機能的受容体をコードしますが,神経成長因子ではありません
Stephen P Squinto1, Trevor N Stitt, Thomas H Aldrich
1Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown, New York 10591, USA.
脳由来ニューロトロフィック因子 (BDNF) とニューロトロフィン-3 (NT-3) は,神経成長因子 (NGF) と異なり,trkB受容体と結合する. この発見は,trkBをBDNFとNT-3の機能性受容体の重要な構成要素として特定しています.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- 脳由来ニューロトロフィック因子 (BDNF) とニューロトロフィン-3 (NT-3) は,ニューロン生存に関与しています.
- 神経成長因子 (NGF) は,異なる機能を持つニューロトロフィンファミリーの別のメンバーです.
- BDNFとNT-3の作用を媒介する特定の受容体は完全に解明されていません.
研究 の 目的:
- BDNF,NT-3,NGFの受容体相互作用を調査する.
- BDNFとNT-3の機能的受容体を特定する.
- これらの神経トロフィンのシグナル伝達経路を区別するために.
主な方法:
- 低親和性NGF受容体とtrkBとのニューロトロフィンの相互作用を評価するための拘束試験.
- ニューロトロフィン媒介反応を評価するために,trkBを発現するPC12細胞を用いた機能分析.
- BDNF,NT-3,NGFと受容体チロシンキナーゼとの相互作用の比較.
主要な成果:
- BDNF,NT-3,NGFは,低親和性NGF受容体と結合する.
- BDNFとNT-3はNGFではないが,受容体チロシンキナーゼtrkBに結合する.
- trkBはPC12細胞におけるBDNFとNT-3に対する機能的反応を媒介し,BDNFはより強力なリガンドである.
結論:
- trkBはBDNFとNT-3の機能的受容体成分として特定されていますが,NGFはそうではありません.
- この研究は,ニューロトロフィンの独特の受容体利用を明らかにしています.
- この発見は,追加のニューロトロフィン受容体の存在を示唆している.
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