Smyd2媒介メチル化によるp53活性抑制

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 分子生物学は分子生物学である.
• エピジェネティクス エピジェネティクス

背景:

• リスインメチル化は,遺伝子転写を調節する重要な表遺伝子変異です.
• 腫瘍抑制タンパク質p53 (タンパク質53) は,ライシンメチレーションによって調節される非ヒストンタンパク質です.
• ヒストンおよび非ヒストンタンパク質の特定のメチル化部位は,転写活性化または抑制につながる可能性があります.

研究 の 目的:

• p53.53の新型ライシンメチル化部位を特定し,特徴づけること.
• p53の調節におけるライシンメチルトランスファーゼSmyd2の役割を調査する.
• 転写活動と腫瘍抑制に対するp53メチル化の機能的影響を明らかにする.

主な方法:

• p53メチル化部位を特定するための質量スペクトロメトリ.
• サイト・ディレクテッド・ミュータジェネシスにより,メチル化欠陥p53変異体を分析する.
• Smyd2レベルを枯渇させるための短い干渉RNA (siRNA).
• ウェスタン・ブロッティングとクロマチンの免疫プレシピテーション検査は,タンパク質レベルとプロモーター関連性を評価するものです.
• レポーターアッセイは,p53媒介の転写活性を測定する.

主要な成果:

• Smyd2はp53を新しいサイト,Lys 370.0でメチラする.
• ライス370メチル化は,p53媒介の転写活動を抑制する.
• Smyd2の減少はp53媒介によるアポトーシスを強化する.
• Set9によるLys 372のメチル化は,Lys 370.0のSmyd2媒介メチル化を阻害する.
• Lys 372 メチル化は,p53 と Smyd2.2 の相互作用をブロックする.

結論:

• p53はヒストンと同様に,ライシンメチレーションを活性化したり抑制したりします.
• Lys 370のSmyd2媒介メチル化は,p53の腫瘍抑制機能を抑制する.
• Set9とSmyd2のメチル化サイト間のクロストークは,p53.3に対する複雑な規制制御を提供します.
• Smyd2は,p53の腫瘍抑制活性を抑制することによって,腫瘍遺伝子として作用する可能性があります.