人間の結腸癌を誘発する細胞の特定と拡張

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 癌幹細胞生物学 がん幹細胞生物学

背景:

• 結腸直腸がん (CRC) は,がん関連の死亡率の主な原因である.
• 癌を誘発する細胞を特定することは,効果的な治療法の開発に不可欠です.
• CRC腫瘍形成における無差別細胞の役割については,さらなる調査が必要である.

研究 の 目的:

• 結腸癌内の腫瘍発生細胞を隔離し,特徴づけること.
• 特定の細胞集団がCRCの開始と伝播に責任があるかどうかを判断する.
• 治療戦略としてこれらの細胞を標的とする可能性を調査する.

主な方法:

• 大腸腫瘍のCD133+およびCD133-細胞を特定および隔離するためのフローサイトメトリー.
• 腫瘍発生性を評価するために,免疫不全のマウスに隔離された細胞を皮下注入する.
• 長期的な増殖と安定性を評価するために,腫瘍の連続移植.
• 細胞を腫瘍球として,血清なしの媒介でインビトロ培養することで,自己再生と分化の可能性を評価する.

主要な成果:

• CD133+分子は,腫瘍細胞の約2.5%を構成する,腫瘍発生性細胞の独特な集団を特定した.
• CD133+細胞はin vivoで容易に腫瘍を形成し,連続して移植することができるが,CD133-細胞はそうではない.
• CD133+結腸がん細胞は,無差別化された腫瘍球体としてインビトロで指数関数的に成長し,腫瘍発生的可能性を維持しました.
• CD133+細胞から派生した腫瘍は,連続経路で安定した形態学的および抗原学的特徴を示した.

結論:

• 結腸直腸がんは,分化されていない腫瘍発生性CD133+細胞の小さな亜集団によって開始され,維持されます.
• これらのCD133+細胞は,結腸がん幹細胞として機能します.
• CD133+細胞を標的にすることは,将来のCRC治療のための有望な戦略です.