トキソプラズマは,ポリモルフキナーゼホモログの注射によって宿主遺伝子発現を誘導する

J P J Saeij¹, S Coller, J P Boyle

¹Department of Microbiology and Immunology, Fairchild Building D305, 300 Pasteur Drive, Stanford University School of Medicine, Stanford, California 94305-5124, USA.

Nature

|December 22, 2006

まとめ

宿主細胞の操作におけるトキソプラズマ・ゴンディ菌株の違いは,ROP16タンパク質キナーゼによるものです. この寄生虫のタンパク質は宿主の転写とインタールイキン-12の産生に影響を与え,感染の結果に影響を与えます.

科学分野:

寄生虫学とは,寄生虫学である.
免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.

背景:

アピコンプレクサの寄生虫であるトキソプラズマ・ゴンディ (Toxoplasma gondii) は,免疫力が低下した個人に重度の疾患を引き起こす.
感染のアウトカムとインビトロの成長は,T. gondii菌株間で著しく異なります.
菌株特有の宿主-寄生虫の相互作用を理解することは,疾患管理において極めて重要です.

研究の目的:

トキソプラズマ・ゴンディの宿主細胞転写の調節における株特異性差異の基礎にある分子機構を調査する.
ホストの信号伝達経路に差異的な影響を及ぼす寄生虫因子を特定する.
T. gondiiの系統が宿主搾取のための明確な戦略をどのように進化させたかを明らかにする.

主な方法:

タイプIIとタイプIIIのT. gondiiラインの遺伝子クロスです.
寄生虫の侵入後に宿主細胞の転写の分析.
ホスト細胞シグナル伝達におけるロプトリのタンパク質ROP16の役割を調査する.
信号トランスデューサーとトランスクリプションアクティベーター (STAT) 経路とインタールイキン-12 (IL-12) 生産への影響を評価.

主要な成果:

宿主細胞の転写調節における株特有の差異は,タンパク質キナーゼ ROP16.によって媒介されます.
ROP16は侵入時にロプトリアから放出され,宿主細胞に注入されます.
ROP16はSTAT信号伝達経路と下流のIL-12生産に影響を与える.
タイプIIとIIIの株は,宿主相互作用に影響を与える明確なROP16ポリモルフィズムを示しています.

結論:

ROP16は,T. gondii. の株特有の宿主免疫回避を媒介する重要な毒性の要因です.
この研究は,宿主転写の標的型調節を含む宿主-寄生虫相互作用の新しいメカニズムを明らかにしています.
ROP16の機能の違いは,宿主環境を利用するためのT. gondii系統の進化した戦略を強調しています.

さらに関連する動画