チロシン527のc-Srcを別のタンパク質チロシンキナーゼによってリン酸化する

J E Thomas¹, P Soriano, J S Brugge

¹Howard Hughes Medical Institute, Department of Microbiology, University of Pennsylvania, School of Medicine, Philadelphia 19104.

Science (New York, N.Y.)

|October 25, 1991

まとめ

細胞 Src タンパク質キナーゼの活動は,チロシン527でのリン酸化によって制御されます. この調節は,SRC自己リン酸化ではなく,別の細胞タンパク質チロシンキナーゼによって媒介されます.

科学分野:

細胞および分子生物学
バイオケミストリーバイオケミストリー
シグナルトランスデュークション

背景:

セルラーSrc (c-Src) は非受容体タンパク質チロシンキナーゼである.
c-Srcの活動は,特にチロシン残基527 (Tyr527) でのリン酸化によって調節され,そのキナーゼ活性が抑制されます.
Tyr527のリン酸化に起因する特定のキナーゼは未だに特定されていませんが,オートフォスフォリレーションまたは外部キナーゼを含む可能性もあります.

研究の目的:

c-SrcにおけるTyr527のリン酸化が自己リン酸化イベントであるか,または別の細胞キナーゼによって媒介されているかどうかを判断する.
c-Srcキナーゼ活性に対する負の調節のメカニズムを解明する.

主な方法:

固有キナーゼ活性がないc-Srcの改変形を使用した.
マウスの細胞でTyr527のリン酸化を試験し,両内生性Srcアレル (Src-null細胞) を標的的に破壊した.
Src-null細胞におけるTyr527のリン酸化レベルと,内生的な Src を発現する細胞を比較した.

主要な成果:

Tyr527の非活性c-Src変異体のリン酸化は,Src-null細胞と内在的なSrcを発現する細胞の両方で比較可能なレベルで発生しました.
これは,c-Src以外のキナーゼがTyr527のリン酸化を起こすことを示している.

結論:

c-Srcの重要な阻害的変異であるTyr527のリン酸化は,外部細胞タンパク質チロシンキナーゼによって媒介されます.
この発見は,c-Src活動とそれが影響する細胞信号伝達経路の重要な規制メカニズムを明確にします.

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