腫瘍死滅因子-αは,Lepr(db) マウスの内皮機能不全を誘発する.
Xue Gao1, Souad Belmadani, Andrea Picchi
1Department of Veterinary Physiology and Pharmacology, Texas A&M University, College Station, TX, USA.
Circulation
|January 4, 2007
まとめ
腫瘍死滅因子アルファ (TNF) は,酸化ストレスを増加させることで,2型糖尿病における内皮機能不全を誘発する. TNFまたはその下流効果をブロックすると,糖尿病のマウスの血管機能が回復します.
科学分野:
- 心血管研究 循環器科の研究
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- 2型糖尿病は,内皮機能不全と関連しています.
- 腫瘍死滅因子アルファ (TNF) などの炎症性サイトカインは,この機能障害に関与しています.
研究 の 目的:
- 2型糖尿病のマウスモデルにおける内皮機能不全を媒介するTNFの役割を調査する.
- TNFが血管機能障害に寄与するメカニズムを探求する.
主な方法:
- Lepr(db) マウス (2型糖尿病モデル) と対照マウスを使用した.
- 様々な薬剤 (アセチルコリン,ナトリウムニトロプロシド) に対する血管拡張反応の評価.
- 測定されたTNFレベル,核因子-kappaB (NF-κB) 発現,そして酸化ストレスマーカー (スーパーオキシド生成,NADPH酸化酵素活性).
- 抗TNF治療を投与し,その効果を評価した.
主要な成果:
- 糖尿病性Lepro ((db)) のマウスは,対照群と比較して,鈍化した内皮に依存した血管拡張を示した.
- TNFレベルとNF-κBの発現は,糖尿病のマウスで有意に上昇しました.
- TNFの遺伝的消去または抗TNF療法の投与は,糖尿病のマウスの血管拡張を改善しました.
- 増加したTNFは,増加したNAD(P) H酸化酵素活性と活性酸素種生成と相関する.
結論:
- TNFは,2型糖尿病に関連した内皮機能不全において重要な役割を果たします.
- 先進型グリケーション末端製品/先進型グリケーション末端製品の受容体とNF-κBシグナル伝達は,TNFの産生を増加させるのに寄与する.
- NAD(P) H酸化酵素のTNF活性化と,その後の酸化ストレスが,2型糖尿病における内皮機能不全を引き起こす.


