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In-vitro Mutagenesis01:16

In-vitro Mutagenesis

To learn more about the function of a gene, researchers can observe what happens when the gene is inactivated or “knocked out,” by creating genetically engineered knockout animals. Knockout mice have been particularly useful as models for human diseases such as cancer, Parkinson’s disease, and diabetes.
Conservative Site-specific Recombination and Phase Variation02:53

Conservative Site-specific Recombination and Phase Variation

Because the DNA segments are cut and reorganized in a direction-specific manner, site-specific recombination has emerged as an efficient genetic engineering technique. Flippase and Cyclization recombinases or Flp and Cre, respectively, are two members of the tyrosine recombinase family derived from bacteriophages, that are used to mediate site-specific DNA insertions, deletions, and targeted expression of proteins in mammalian cell lines.
The recognition sites for Cre recombinase called LoxP...
Mouse Models of Cancer Study02:43

Mouse Models of Cancer Study

Mice have long served as models for studying human biology and pathology because of their phylogenetic and physiological similarity with humans. They are also easy to maintain and breed in the laboratory, and hence, many inbred strains are now available for research. Studies on mice have contributed immeasurably to our understanding of cancer biology.
The development of transgenic, knockout, and knock-in mice has led to an exponential increase in their use as model organisms in research,...

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Helen A C Wallace1, Fatima Marques-Kranc, Melville Richardson

  • 1Institute for Stem Cell Research, University of Edinburgh, King's Buildings, West Mains Road, Edinburgh EH9 3JQ, United Kingdom.

Cell
|January 16, 2007
PubMed
まとめ

リコンビネーゼ媒介型ゲノム置換 (RMGR) により,大規模マウスゲノム編集が可能になります. この方法は,マウスのDNAを人間のDNAに置き換え,アルファタラセミアのような遺伝疾患の正確なモデルを作成することに成功した.

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科学分野:

  • 遺伝学 遺伝学とは
  • ゲノム工学はゲノム工学である.
  • トランスジェニック技術

背景:

  • 現在のトランスジェニック技術は,大規模なゲノム領域の研究に限界があります.
  • マウスのヒト遺伝病の正確なモデリングは,研究にとって極めて重要です.

研究 の 目的:

  • 大型のマウスゲノムセグメントをヒトの合成領域に置き換えるための新しい戦略を開発する.
  • 人間の遺伝子発現と遺伝的疾患の研究のための高度なマウスモデルを作成する.

主な方法:

  • 異型ロックスサイトとCre recombinase.を使用したリコンビナーゼ媒介型ゲノム置換 (RMGR) を開発しました.
  • 改造されたマウスES細胞とヒトBACをセグメンタルゲノム交換のために.
  • ヒトアルファグロービンの調節ドメインを持つホモジゴスなマウスを生成した.

主要な成果:

  • >100kbのマウスゲノムセグメントをヒトの同値で成功裏に置き換えました.
  • 人間のアルファグロービン鎖のみを生成するマウスを生み出した.
  • 人間のアルファタラセミアの正確なマウスモデルを開発しました.

結論:

  • RMGRは,大規模なゲノム置換のための実行可能で強力な技術です.
  • この方法は,現在のトランスジェニックアプローチの限界を克服します.
  • RMGRは,ヒトの遺伝子発現と遺伝疾患のモデリングの研究を容易にする.