発育期および成熟期T細胞におけるFoxp3標的遺伝子の全ゲノム分析
Ye Zheng1, Steven Z Josefowicz, Arnold Kas
1Department of Immunology, University of Washington, Seattle, Washington 98195, USA.
Nature
|January 24, 2007
まとめ
転写因子Foxp3は,T (Treg) 細胞の発達を制御する. この研究は,Foxp3の標的を特定し,Treg細胞の機能を確立するために遺伝子活性化/抑制におけるその二重の役割を明らかにしました.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 転写因子Foxp3 (フォークヘッドボックスP3) によって識別される調節性T (Treg) 細胞は,免疫的耐性を維持するために重要である.
- Foxp3の欠乏は,Treg細胞不足による重度の自己免疫疾患につながる.
研究 の 目的:
- Foxp3.3の全ゲノムにわたる結合領域を特定する.
- トレグ細胞の発達と機能におけるFoxp3の調節作用を理解する.
主な方法:
- クロマチン免疫プレシピテーション (ChIP) とマウスゲノムタイリング配列プロファイリングを組み合わせた全ゲノム分析.
- Foxp3+ T細胞における遺伝子発現の分析.
主要な成果:
- 約700のFoxp3結合領域とインタージェニックのマイクロRNAが特定されました.
- Foxp3は,転写活性化剤と抑制剤の両方として作用し,胸腺と周辺の異なる遺伝子組を調節します.
- Thymic Foxp3の標的には,遺伝子発現とクロマチンの改造に関与する遺伝子が含まれており,周辺の標的には,プラズマ膜とシグナル伝達タンパク質が含まれています.
結論:
- Foxp3は,特異な転写プログラムを通じて,Treg細胞系統のコミットメントと機能をオーケストラします.
- これらのプログラムは,分化中にTreg細胞のアイデンティティを確立し,外周組織における彼らの能力を確保します.
