ヒストンのメチル化に依存するメカニズムは,核受容体による遺伝子活性化のためのリガンド依存を課す
Ivan Garcia-Bassets1, Young-Soo Kwon2, Francesca Telese1
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Molecular Medicine, University of California, San Diego, School of Medicine 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093-0648.
特定のヒストンメチルトランスフェラーゼ (HMTs) はゲートキーパーとして作用し,結合していない核受容体が遺伝子を活性化するのを防ぐ. このHMT依存ヒストンコードは,適切な遺伝子活性化のためにヒストンデメチラゼを必要とし,メチレーションを調節された遺伝子発現とリンクします.
科学分野:
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝子規制 遺伝子規制
背景:
- 核受容体は,形状の変化のためにリガンド結合を必要とし,コアプレッサー-コアクティベーター交換を可能にします.
- 核受容体媒介遺伝子の活性化のためのリガンド依存性を強制する際のエピジェネティックマークの役割は完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- 核受容体媒介遺伝子活性化のためのリガンド依存性を課すための特定の表遺伝的ランドマークの要件を調査する.
- 遺伝子特異のゲートキーパー機能が,無結合転写因子による構成遺伝子の活性化を防ぐメカニズムを解明する.
主な方法:
- ヒストンメチルトランスファーゼ (HMTs) が,転写因子結合を標的遺伝子プロモーターに調節する役割を調査した.
- 遺伝子発現の制御におけるHMT依存の阻害ヒストンコードの関与を調べた.
- LSD1などのヒストンデメチラゼの必要性を評価し,リガンドおよびシグナル依存遺伝子活性化.
主要な成果:
- 遺伝子特有のゲートキーパーとして機能する特定のHMTコホートを含む一般的な戦略を特定しました.
- これらのHMTsは,無結合核受容体および他の転写因子を,信号がない場合にプロモーターと結合することを防ぐことが実証されました.
- HMT依存の阻害ヒストンコードは,調節された遺伝子活性化のために特定のヒストンデメチラゼを必要としていることが示されました.
結論:
- HMT依存の抑制ヒストンコードはゲートキーパー機能を課し,無結合転写因子による構成遺伝子の活性化を防ぐ.
- この阻害マーカーの除去には特定のヒストンデメチラゼが必要であり,リガンドおよび信号に依存した遺伝子発現を可能にします.
- このメカニズムは,抑制性ヒストンのメチル化を,制御された転写因子による病的な遺伝子誘導を防ぐための保存された戦略と結びつける.
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