血管活性性腸ペプチド遺伝子が欠けている雄性マウスの中程度の肺動脈高血圧
Sami I Said1, Sayyed A Hamidi, Kathleen G Dickman
1Departments of Medicine, State University of New York at Stony Brook, Stony Brook, NY, USA. sami.i.said@stonybrook.edu
Circulation
|February 21, 2007
まとめ
血管活性性腸内ペプチド (VIP) 遺伝子の欠失により,マウスの肺動脈高血圧 (PAH) が発生する. VIP置換療法は,PAHの治療に有望であることが示され,VIP遺伝子変異がイディオパシーPAHに寄与する可能性があることを示唆しています.
科学分野:
- 心血管研究 循環器科の研究
- 肺内医学 肺内医学 肺内医学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 血管活性腸ペプチド (VIP) は肺血管拡張剤である.
- VIPは,イディオパシー性肺動脈高血圧 (PAH) の患者の肺動脈に存在しないと報告されています.
- VIPは,血管の滑らかな筋肉の増殖を抑制する.
研究 の 目的:
- VIP遺伝子削除が肺血管リモデリングによるPAHを引き起こすかどうかをテストする.
- PAHの病原性におけるVIPの役割を調査する.
主な方法:
- 試験されたVIPノックアウト (VIP-/-) マウスは,PAH,右心室 (RV) 縮,および肺血管リモデリングの検査を受けた.
- 野生型対照マウスとVIP型マウスを比較した.
- 血管とRVの改造に対するVIP治療の評価された効果.
主要な成果:
- VIP/-マウスは,中程度のRV高血圧,RV高縮,肺血管リモデリングを発症し,筋肉化が増加し,ルメンが狭くなった.
- 周血管炎症細胞の浸透は,肺の部分で観察されました.
- VIP治療は,血管とRVの両方の改造を弱めた.
結論:
- VIP遺伝子の欠失により,マウスでは自発的なPAHが発生する.
- VIP-/-マウスモデルは,PAHのメカニズムと治療法を研究するのに有用です.
- VIP置換療法は,PAHに対する有望な治療法です.
- VIP遺伝子変異は,イディオパシーPAHの病原性に関与している可能性があります.
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