カテープシンL欠乏症は,低密度リポプロテイン受容体ノックアウトマウスの食事誘発性動脈硬化症を軽減する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 酵素学 酵素学とは
• 動脈硬化症の研究研究

背景:

• 動脈細胞外マトリックス改造は,動脈硬化において極めて重要です.
• カテプシンL (Cat L) は,弾性分解性およびコラーゲン分解性酵素であり,ヒトの動脈硬化性病変において上調される.

研究 の 目的:

• 動脈硬化症のマウスモデルにおけるCat Lの役割を調査する.
• Cat L欠乏症が病変の発生と細胞外マトリックス分解に影響するかどうかを判断する.

主な方法:

• クロスブリーディングにより,二重欠乏性LDLr-/- Cat L-/- マウスを生成した.
• マウスを12週と26週間,西洋の食生活で養った.
• 病変の大きさ,組成,および白血球の浸透を評価した.
• 滑らかな筋肉細胞と白血球の転移に関する試験をインビトロで行いました.

主要な成果:

• LDLr-/- Cat L-/- のマウスは,著しく小さな動脈硬化病変と脂質コアを示した.
• 損傷におけるコラーゲン,エラスティンの分解,炎症性細胞の浸透 (T細胞,マクロファージ,滑らかな筋肉細胞) の減少.
• Cat L欠乏症は,滑らかな筋肉細胞による細胞外マトリックス分解と,コラーゲンマトリックスを通して白血球の伝播を in vitro で妨げました.
• Cat L欠乏症は,他の動脈硬化に関連したキャセプシンの活性に影響を与えませんでした.

結論:

• カテプシンLは,動脈硬化症の進行に直接寄与する.
• Cat Lはエラスティンとコラーゲンを分解し,白血球の転移を促進します.
• Cat Lのターゲティングは,動脈硬化症の治療戦略を提供することができる.