新しく,プロテアゼで活性化する光センサーを用いて,動脈硬化におけるキャセプシンKの活性を光学的に視覚化
Farouc A Jaffer1, Dong-Eog Kim, Luisa Quinti
1Center for Molecular Imaging Research, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02129, USA. fjaffer@partners.org
Circulation
|April 11, 2007
まとめ
新しい近赤外線光 (NIRF) 探査機は,動脈硬化症におけるキャセプシンK (CatK) 活性を効果的に画像化しています. この探査機はCatKをハイライトしています.
科学分野:
- 心血管科学の研究について
- 分子イメージングは分子イメージングです.
- プロテアゼ生物学 プロテアゼ生物学
背景:
- カテプシンK (CatK) は,動脈硬化性プラークの不安定化に関与しています.
- CatKの活性 in vivo を理解することは,動脈硬化症の研究にとって極めて重要です.
研究 の 目的:
- カセプシンK (CatK) の活性を画像化するための新しい近赤外線光 (NIRF) 探査機を開発し,評価する.
- ネズミとヒトの大動脈硬化症のモデルにおけるCatKの局所化と活性を評価する.
主な方法:
- 新しいNIRFイメージング剤が合成され,活性化可能なフッ素性ポリマーに結合されたCatK基板で構成されました.
- インビトロアッセイでは,他のプロテアゼと対比してCatKによる探査機活性化を評価した.
- インビヴォおよびエクビヴォの光学画像は,マウスモデルとヒトの頸動脈末関節切除の標本で実施されました.
主要な成果:
- NIRFの探査機は,他のプロテアゼと比較して,CatKによる活性化が著しく高いことを in vitroで示した.
- 光学的イメージングは,マウスとヒトの標本の動脈硬化性プラークで増加したNIRF信号を明らかにしました.
- 酵素活性CatKは,マクロファージに局所化し,プラークにおけるエラスティンの分解と相関しています.
結論:
- 開発されたNIRF探査機は,酵素活性CatK.のインビボ画像を可能にします.
- CatKは,大動脈硬化性プラークのマクロファージに優先的に局所され,血管の再編成とプラークの脆弱性に貢献します.
