関連する実験動画
Updated: Jul 11, 2026

11:56
Generation of Mice Derived from Induced Pluripotent Stem Cells
Published on: November 29, 2012
ゲルムラインに適した誘発性多能幹細胞の生成
Keisuke Okita1, Tomoko Ichisaka, Shinya Yamanaka
1Department of Stem Cell Biology, Institute for Frontier Medical Sciences, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan.
Nature
|June 8, 2007
まとめ
マウスの線維芽細胞から誘発性多能幹細胞 (iPS細胞) を生成することは可能である. ナノグ発現の選択により,生殖線に適したiPS細胞が生成されますが,c-Myc再活性化により,臨床使用においては腫瘍のリスクが生じます.
科学分野:
- 幹細胞生物学 幹細胞生物学とは
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- 生殖生物学 生殖生物学
背景:
- 誘発性多能幹細胞 (iPS細胞) は,胚性幹細胞 (ES細胞) に対する有望な代替案となっています.
- Fbx15の選択を用いた以前の方法は,不完全な発達の可能性と独特の表遺伝子プロファイルを持つiPS細胞を生成しました.
- iPS細胞で完全な多能性と生殖能力を達成するナノグの役割については,さらなる調査が必要です.
研究 の 目的:
- ネズミの線維芽細胞から派生したiPS細胞のナノグ発現を選択することで,その多能性と生殖系統能力が向上するかどうかを調査する.
- ナノゲンで選択されたiPS細胞の遺伝子発現とDNAメチル化パターンを,以前に生成されたFbx15で選択されたiPS細胞と比較する.
- ナノゲンで選択されたiPS細胞のインビボ発育の可能性と安全性を評価し,特にトランスゲンシューリングと腫瘍形成について.
主な方法:
- ネズミの線維芽細胞をOct3/4,Sox2,c-Myc,Klf4.4でレトロウイルスのトランスデュークションした.
- ナノゲン発現に基づくiPS細胞の選択.
- 遺伝子発現とDNAメチル化パターンの分析.
- テラトーマ形成アッセイとキメラ生成実験.
- 子孫におけるトランスゲンシューリングと腫瘍発達の評価.
主要な成果:
- ナノゲンで選択されたiPS細胞は,Fbx15で選択されたiPS細胞と比較して,遺伝子発現とDNAメチル化パターンのES細胞との類似性が高まった.
- 4つの再プログラムトランスゲン (Oct3/4,Sox2,c-Myc,Klf4) は,ナノグ iPS 細胞で有意に静止されました.
- ナノグのiPS細胞クローンの10個中7個が成人のキメラを生成し,クローンの1個が生殖系伝播を示した.
- 腫瘍の形成は,約20%の子孫で観察され,これはc-Mycトランスゲン再活性化に関連していた.
結論:
- ナノグ発現の選択は,マウスの線維芽細胞から生殖系に適したiPS細胞を生成するための実行可能な戦略です.
- ナノゲンで選択されたiPS細胞は,ES細胞に似た改善された表皮遺伝および遺伝子発現プロファイルを示しています.
- 再生医学にとって有望である一方で,c-Mycのレトロウイルスの投与は,臨床応用における潜在的な腫瘍学的リスクのために注意が必要です.
関連する概念動画
Induced Pluripotent Stem Cells
Stem cells are undifferentiated cells that divide and produce different types of cells. Ordinarily, cells that have differentiated into a specific cell type are post-mitotic—that is, they no longer divide. However, scientists have found a way to reprogram these mature cells so that they “de-differentiate” and return to an unspecialized, proliferative state. These cells are also pluripotent like embryonic stem cells—able to produce all cell types—and are therefore called induced pluripotent stem...
Induced Pluripotent Stem Cells
Stem cells are undifferentiated cells that divide and produce different types of cells. Ordinarily, cells that have differentiated into a specific cell type are post-mitotic—that is, they no longer divide. However, scientists have found a way to reprogram these mature cells so that they “de-differentiate” and return to an unspecialized, proliferative state. These cells are also pluripotent like embryonic stem cells—able to produce all cell types—and are therefore called induced pluripotent stem...
Induced Pluripotent Stem Cells
Stem cells are undifferentiated cells that divide and produce different cell types. Ordinarily, cells that have differentiated into a specific cell type are terminally differentiated; however, scientists have found a way to reprogram these mature cells so that they dedifferentiate and return to an unspecialized, proliferative state. These cells are pluripotent like embryonic stem cells—able to produce all cell types—and are called induced pluripotent stem cells (iPSCs).
Somatic cells are...
Somatic cells are...
Somatic to iPS Cell Reprogramming
Reprogramming alters the gene expression in somatic cells, transforming them into induced pluripotent stem (iPS) cells over several generations. Scientists can reprogram cells by introducing genes for four transcription factors—Oct4, Sox2, Klf4, and c-Myc (OSKM) by viral or non-viral methods. These factors are also known as Yamanaka factors after Shinya Yamanaka, who first generated iPS cells using mouse skin cells. Yamanaka was awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 2012 for this...
iPS Cell Differentiation
The ability of induced pluripotent stem cells or iPSCs to differentiate into most body cell types has stimulated repair and regenerative medicine research over the past few decades. iPSC-derived blood cells, hepatocytes, beta islet cells, cardiomyocytes, neurons, and other cell types can repair injuries or regenerate damaged tissue in diseases such as diabetes and neurodegenerative disorders.

