アルファB-結晶素の自己免疫性脱ミエリン化における保護と治療の役割
Shalina S Ousman1, Beren H Tomooka, Johannes M van Noort
1Department of Neurology and Neurological Sciences, Stanford University. Stanford, California 94305, USA.
alphaB-クリスタリン (CRYAB) は,多発性硬化症の病変における重要なタンパク質です. CRYABに対する免疫反応は,炎症と神経変異を悪化させるが,CRYAB治療は疾患の治療に役立つ可能性がある.
科学分野:
- 神経免疫学 神経免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 自己免疫疾患 自己免疫疾患
背景:
- alphaB-クリスタリン (CRYAB) は多発性硬化症 (MS) の病変に豊富に存在し,神経保護作用を有する.
- CRYABは,MSにおけるミエリンに対するCD4+T細胞免疫の主な標的である.
- この免疫応答がMSの病原性における役割は完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- 多発性硬化症におけるCRYABを標的とした免疫応答の病理生理学的影響を調査する.
- 中枢神経系 (CNS) と免疫系における炎症調節剤としてのCRYABの機能を決定する.
- CRYABを多発性硬化症の潜在的な治療薬として評価する.
主な方法:
- Cryab-/-マウスを利用して,実験的自己免疫脳髄膜炎 (EAE),MSモデルをモデル化しました.
- 評価されたT細胞およびマクロファージのサイトカインプロファイル (Th1,Th17)
- 定量化された中枢神経系炎症とアストロサイトアポトーシス (カスペーゼ-3,TUNEL染色).
- MS患者の脳脊髄液とEAEマウス血清で抗CRYAB抗体が検出されました.
- EAEマウスに再結合CRYABを投与した.
主要な成果:
- Cryab-/-マウスは,Th1/Th17サイトキンの増加と中枢神経系炎症とともに,悪化したEAEを示した.
- CRYABの欠乏は,アストロサイトアポトーシスの増加につながり,その抗アポトーシス機能を確認しました.
- 抗CRYAB抗体は,MS患者およびEAEモデルに存在していました.
- 再結合CRYABの投与は,EAEの症状を大幅に改善しました.
結論:
- 炎症の負の調節体であるCRYABに対する免疫応答は,MSに関連する炎症と脱ミエリネーションを悪化させる.
- CRYABは,重要な抗アポプトシスおよび神経保護機能を有しています.
- CRYABの治療的投与は,活発なMSおよび関連する神経炎症疾患の治療に有望であることが示されています.
さらに関連する動画
11:31Antigens Protected Functional Red Blood Cells By The Membrane Grafting Of Compact Hyperbranched Polyglycerols
Published on: January 2, 2013
08:22Retroviral Overexpression of CXCR4 on Murine B-1a Cells and Adoptive Transfer for Targeted B-1a Cell Migration to the Bone Marrow and IgM Production
Published on: May 31, 2020
関連する概念動画
Humoral Immune Responses
Special Features of Adaptive Immunity
The primary cell types involved in adaptive immunity are T cells and B cells. Each type has a unique role in defending the body against pathogens. T cells are responsible for cell-mediated immunity. They identify and eliminate infected cells directly,...
Diversity of Antigen Receptors
Before encountering any antigen, lymphocytes express these receptors. On B cells, the antigen receptor is a membrane-bound antibody molecule called BCR; on T cells, it is a T cell receptor or TCR. B and T cell receptors are composed of two...
B Cell Activation and Differentiation
When naive B cells encounter a specific antigen that can bind to the B cell receptor (BCR) on their surface, they undergo sensitization to respond to the antigen's presence. Sensitization begins with...
Antibody Actions
Neutralization
Antibodies can bind to pathogens, preventing them from infecting host cells. This process...
Immune Response Against Viral Pathogens
NK Cells
NK cells are a crucial part of our innate immune system, acting as the first line of defense against viral infections. These cells can recognize and kill infected cells without prior exposure to the virus, effectively slowing down the spread of infection. Additionally, NK cells produce proinflammatory...
