HDAC6は神経変異を救出し,オートファジーとUPSの間の重要なリンクを提供します
Udai Bhan Pandey1, Zhiping Nie, Yakup Batlevi
1Department of Neurology, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania 19104, USA.
オートファギーは,神経変性におけるウビキチン-プロテアソーム系 (UPS) 機能障害を補償する. ヒストン脱酸化酵素6 (HDAC6) は,この補償メカニズムの鍵であり,神経変性疾患の潜在的な治療標的を提供します.
科学分野:
- 神経生物学 神経生物学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子医学は分子医学である.
背景:
- 遅発の神経退行性疾患は,タンパク質の誤った折り畳み蓄積を伴うため,細胞の退廃経路を圧倒します.
- ユビキチン-プロテアソーム系 (Ubiquitin-proteasome system,UPS) とオートファギーは,原始的な分解系であり,以前は独立して動作すると考えられていた.
- 証拠は,神経変性におけるUPSとオートファギーの間の潜在的な補償相互作用を示唆しています.
研究 の 目的:
- オートファギーはUPS機能の障害に対する補償メカニズムとして作用するかどうかを調査する.
- UPSの機能障害と補償的自己消化症との間にある分子的リンクを特定する.
- 神経退行性疾患におけるこの相互作用の強化の治療の可能性を探求する.
主な方法:
- プロテアソーム変異とスピノブルバー筋縮のドロソフィラ・メラノガスターモデルを使用した.
- 補償性オートファギーを媒介するヒストン脱酸化酵素6 (HDAC6) の役割を評価した.
- HDAC6発現とオートファギーによるUPS機能不全関連変性症候群の救済を評価した.
主要な成果:
- オートファギーは誘発され,フライモデルでのUPS機能障害を補償しました.
- HDAC6は,この補償性自の重要なメカニズム的リンクとして特定されました.
- HDAC6の発現は,UPS機能不全に関連した神経変退を,オートファギーに依存した方法で救出しました.
結論:
- オートファギーはUPSが故障したときに補償的な分解システムとして機能します.
- HDAC6は,UPS機能不全と補償性自を結びつける重要な分子媒介体である.
- オートファギーを強化するためにHDAC6をターゲットにすることは,神経変性疾患の潜在的な治療戦略です.
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