限定的な家族構造とBRCA遺伝子変異の状態が,乳がんの単一の症例で認められる
Jeffrey N Weitzel1, Veronica I Lagos, Carey A Cullinane
1Department of Clinical Cancer Genetics, City of Hope, 1500 E Duarte Rd, Duarte, CA 91010, USA. jweitzel@coh.org
家族構造は,遺伝性乳がんリスクに影響します. 限定的な家族歴は,BRCA遺伝子変異の流行率を増加させ,早期発症の乳がん症例の遺伝子検査ガイドラインを更新する必要があることを示唆しています.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 腫瘍学 腫瘍学
- エピデミオロジー エピデミオロジー
背景:
- 遺伝性乳がん (HBC) の遺伝パターンは,性限定的な発現のために,小さな家族規模または男性の伝播によって隠蔽されることがあります.
- HBCの正確なリスク評価は,早期発見と予防戦略に不可欠です.
研究 の 目的:
- BRCA遺伝子変異が,現在のモデルによって予測されるよりも,家族構造が限られている乳がんの早期発症患者においてより一般的かどうかを調査する.
- 家族構造との関係におけるBRCA変異の既存の確率モデルの予測精度を評価する.
主な方法:
- 遺伝子がんリスク評価とBRCA遺伝子検査を受ける米国の高リスククリニックで1,543人の女性を対象とした将来性登録調査.
- 分析は,50歳未満の乳がんを患った306人の女性を中心に,第一または第二度の親戚には影響はありませんでした.
- 家族構造 (限られた対十分な) を評価し,BRCA変異状態の予測値を,ロジスティック回帰とROC分析を用いたCouch,Myriad,およびBRCAPROモデルと比較した.
主要な成果:
- 限られた家族構造は,50%の症例で観察されました.
- BRCA遺伝子変異は,適切な家族構造 (5.2%) と比較して,限られた家族構造 (13.7%) の参加者において有意により一般的であった.
- 家族構造は,変異状態の有意な予測因子であった (OR,2.8;P = .02). 家族構造を組み込んだBRCAPROモデルの改変により,予測の精度が向上した (AUC,0.72).
結論:
- 家族構造は,BRCA変異確率モデルの精度に影響を与える重要な要因です.
- 現在の遺伝子検査ガイドラインは,家族歴が限られている乳がんの早期発症症例に対してより包括的になるため,改定する必要があるかもしれません.
- BRCA変異の確率モデルは,限られた家族歴を重要な変数として組み込むために再校正を必要とします.
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