マウスにおける臭味受容体遺伝子の発現に対するH元素の局所的および cis効果

科学分野:

• 遺伝学とゲノミクス
• 神経科学は神経科学である.
• 嗅覚受容体の遺伝子調節

背景:

• 哺乳類のゲノムには,約1,200のオドラント受容体 (OR) 遺伝子が含まれています.
• 各嗅覚感覚ニューロンは,通常,単一のOR遺伝子だけを発現します.
• OR遺伝子の選択を左右する正確なメカニズムは,依然としてほとんど不明です.

研究 の 目的:

• OR遺伝子発現のための推定的に重要な強化剤であるHエレメントの調節作用を調査する.
• H要素がゲノム全体のOR遺伝子調節のためのトランス作用強化剤として機能するかどうかを決定する.

主な方法:

• マウスにおける遺伝子ターゲティングは,2.1キロベースのH元素を削除する.
• H要素の削除後のOR遺伝子発現パターンの分析.
• H要素の近辺および遠端OR遺伝子に対するシス調節効果の評価.

主要な成果:

• H 要素の削除は,三つの近隣 OR 遺伝子の発現を廃止し,シス調節を示しています.
• 4つのディスタルOR遺伝子の発現に対する段階的な効果が観察され,ゲノム距離と相関していました.
• 直近のクラスターの外でのOR遺伝子発現に有意な影響は検出されなかった.

結論:

• H要素は,隣接するクラスター内のOR遺伝子のシス作用の調節体として作用します.
• H要素は,嗅覚受容体遺伝子発現の全ゲノムトランス作用強化剤として機能しません.
• これらの発見は,OR遺伝子選択の普遍的な調節体としてのH元素の仮説に異議を唱える.