dendritic 細胞のインテグリン alpha ((v) beta8の損失は,マウスの自己免疫性および大腸炎を引き起こす

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 細胞生物学 細胞生物学
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 変形成長因子β (TGFβ) は,適応免疫の重要な調節因子である.
• TGF-βは,その生物学的効果を媒介するために,不活性な前駆体からの活性化を必要とします.
• 免疫系におけるTGF-βの活性化と機能を制御するメカニズムは完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• TGF-βの活性化と免疫調節におけるインテグリンα(v) beta8の役割を調査する.
• 免疫ホメオスタシスと自己免疫疾患の発症に対するα(v) beta8欠乏の影響を決定する.

主な方法:

• 特定の免疫細胞集団 (白血球, dendritic 細胞, T 細胞) に alpha(v) beta8 が欠けている条件付きノックアウトマウスモデル.
• ノックアウトマウスにおける炎症性腸疾患と自己免疫現象の評価.
• dendritic 細胞による制御性T細胞誘導を評価するための in vitro コカルチャーアッセイ.
• 結腸組織におけるT (R) 細胞集団の分析.

主要な成果:

• 白血球に対するアルファ (α) ・ベータ (β) 8の有条件喪失は,マウスの重度の炎症性腸疾患と自己免疫を引き起こす.
• アルファ (((v)) ベータ8欠乏症は,特にデンドリット細胞では,全球白血球ノックアウトマウスで観察された自己免疫フェノタイプを再現します.
• アルファ ((v)) ベータ8が欠けているデンドリット細胞は,TGF-βの活性化が低下し,調節性T細胞 (T ((R) 細胞) の誘導が低下する.
• alpha(v) beta8が欠けているT細胞は,これらの免疫学的異常を発生させない.

結論:

• dendritic 細胞のインテグリン alpha ((v) beta8は,TGF-β媒介の免疫調節に不可欠である.
• dendritic 細胞によるアルファ (((v) ベータ8に依存するTGF-ベータ活性化は,炎症性腸疾患と自己免疫を予防するために重要です.
• この経路は,組織を調節するT細胞の誘導および/または維持に重要な役割を果たします.