マウスのコレステロールエステル転送タンパク質の発現は,マクロファージの逆コレステロール輸送を促進します
Hiroyuki Tanigawa1, Jeffrey T Billheimer, Jun-ichiro Tohyama
1Institute for Translational Medicine and Therapeutics, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, USA.
Circulation
|August 22, 2007
まとめ
コレステロールエステル転送タンパク質 (CETP) 発現はマクロファージの逆コレステロール輸送 (RCT) をマウスで強化する. この効果は低密度のリポプロテイン受容体に依存し,スキャベンジャー受容体クラスB,タイプI欠乏症のマウスに有益である.
科学分野:
- 脂質代謝と心血管研究.
- 分子生物学と遺伝子工学.
- リポタンパク質の相互作用の生化学.
背景:
- コレステリルエステル転送タンパク質 (CETP) は,脂質タンパク質間の脂質転送を促進します.
- コレステロールの逆輸送 (RCT) に関するCETPの正確な役割は完全に理解されていません.
- ネズミは自然にCETPを欠いているので,CETPの機能を研究するモデルとなる.
研究 の 目的:
- マクロファージRCTに対するCETP発現のインパクトを in vivoで調査する.
- 特定の受容体に対するCETP媒介RCTの依存度を決定する.
- 障害のあるRCTの条件におけるCETPの役割を明らかにする.
主な方法:
- アデノ関連ウイルス血清型8 (AAV8) ベクターが,マウスの肝臓特異的なCETP発現に使用されています.
- RCTを測定するために放射性標識されたマクロファージを使用してin vivoアッセイで検証された.
- 野生型,低密度リポプロテイン受容体-null,およびスキャベンジャー受容体クラスB,タイプI-nullマウスで行われた分析.
主要な成果:
- CETPの発現は高密度の脂質タンパク質コレステロールを低下させ,野生型のマウスの糞便のステロール分泌を増加させた.
- CETP発現は,低密度リポプロテイン受容体ゼロのマウスの便ステロール分泌に何の影響もなく,高密度リポプロテインコレステロールを低下させた.
- CETPの発現は,高密度の脂質タンパク質コレステロールを減少させ,スキャベンジャー受容体クラスB,タイプI-nullマウスの糞便ステロール分泌を増加させた.
結論:
- CETP発現はマウスにおけるマクロファージRCTを促進する.
- RCTに対するCETPの効果は,低密度のリポタンパク質受容体に依存しています.
- CETPは,スキャベンジャー受容体Bクラス,タイプI欠乏マウスにおいて,障害のあるRCTを回復することができる.
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