急性冠動脈症候群に関連した動脈硬化性プラークにおけるエンドプラズマ網膜のストレス増加

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 細胞のストレス反応は,
• 動脈硬化症の研究研究

背景:

• エンドプラズマ網膜 (ER) のストレスは,チャペロン産生を誘発するが,長期のストレスは,アポトーシスを引き起こす.
• アポトーシスは,動脈硬化性プラークの進行と破裂において極めて重要です.
• 不安定な冠動脈プラーク破裂におけるERストレスとアポトーシスの役割は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• ERストレス,アポトーシス,冠動脈動脈硬化プラークの脆弱性との関連を調査する.

主な方法:

• 患者から採取した冠動脈とアテレクトミーサンプルを分析.
• ERチャペロン発現,アポプトシス細胞,および7-ケトコレステロールレベルの評価.
• 7-ケトコレステロールと抗酸化物質で治療された培養細胞を用いたインビトロ研究.
• CHOP依存のシグナル伝達経路とsiRNA媒介のノックダウンに関する調査.

主要な成果:

• ERチャペロン発現の増加とアポプトシス細胞は,薄いキャップアテロマの繊維状キャップと破裂したプラークで観察されました.
• ERチャペロン発現率が高いのは,不安定なアンギナ患者の標本で見つかりました.
• 7-ケトコレステロールが誘発したERチャペロンと培養細胞におけるアポトーシス,抗酸化物質によって阻害された効果.
• CHOPに依存する経路が不安定なプラークで活性化され,CHOPのノックダウンにより,ERのストレス誘発細胞死が減少しました.

結論:

• 不安定な冠動脈プラークは,エンドプラズマ網膜のストレスが増加することを示す.
• 滑らかな筋肉細胞とマクロファージのERストレス誘発のアポトーシスは,プラークの脆弱性に寄与する可能性が高い.