Sapap3-変異したマウスの皮質・状シナプス欠陥と強迫性障害に似た行動

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• 精神科医は精神病を患っている.

背景:

• 執着性-強迫性障害 (OCD) は,皮質-ストライアト-タラモ-皮質回路機能不全に関連しています.
• OCDの根底にある正確な病原性メカニズムは不明である.
• SAP90/PSD95関連タンパク質3 (SAPAP3) は,ストライアトムの重要なポストシナプス構造構造タンパク質である.

研究 の 目的:

• SAPAP3の皮質-状回路における役割と,強迫性障害のような行動におけるその潜在的な関与を調査する.
• OCDにおけるSAPAP3を標的とした治療の可能性を調査する.

主な方法:

• マウスにおけるSapap3の遺伝子削除により,モデルを作成する.
• 不安や強迫性グルーミングテストを含む行動分析.
• 皮質・上皮質シナプスの電気生理学的,構造的,生化学的評価.
• ストレータムにおけるレンチウイルス媒介のSapapap3発現を用いた救出実験.

主要な成果:

• Sapap3変異のマウスは,不安と強迫的な美容行為が増加し,身体的損傷を引き起こした.
• これらの行動は,選択的セロトニン再吸収阻害剤によって改善されました.
• Sapap3-変異したマウスでは,皮質-状シナプスの欠陥が特定されました.
• ストライアトゥームにおけるSapap3の回復は,シナプスおよび行動異常の両方を救出しました.

結論:

• SAPAP3は,皮質・上皮質シナプスにおいて重要な役割を果たします.
• 皮質-状回路は,強迫性障害に関連する行動の調節に不可欠です.
• SAPAP3は,強迫性障害および関連する障害の潜在的な治療標的である.