HECT型ユビキチンリガゼSmurf2の自己抑制は,そのC2ドメインを通して発生する

Silke Wiesner¹, Abiodun A Ogunjimi, Hong-Rui Wang

¹Hospital for Sick Children, 555 University Avenue, Toronto, Ontario M5G 1X8, Canada. silke@pound.med.utoronto.ca

Cell

|August 28, 2007

まとめ

タンパク質のユビキチネーションは,細胞のプロセスを調節する. スムージー2 E3のリガゼは,スムージー2 E3のリガゼを

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー
細胞生物学細胞生物学

背景:

タンパク質のユビキチネーションは,多様な細胞機能を制御する重要な翻訳後の修正である.
ウビキチンリガゼ (E3s) は基板のウビキチン化を媒介し,しばしば自己と基板を分解の標的とする.
E3リガゼの触媒活性を制御するメカニズムは,ほとんど解明されていないままです.

研究の目的:

Smurf2.2を中心に,C2-WW-HECTドメインのE3リガゼの規制メカニズムを調査する.
Smurf2の触媒活性がどのように制御され,基板の制御不能な分解と自己の分解を防ぐのかを解明する.

主な方法:

Smurf2の活動と相互作用を研究するための生化学的分析.
ドメインの相互作用を分析するための核磁気共鳴 (NMR) スペクトロスコーピー.
Smurf2の安定性と機能を in vivoで評価するための細胞研究.

主要な成果:

Smurf2のC2とHECTドメインの分子内相互作用により,そのリガース活性が抑制されます.
このC2-HECT相互作用は,細胞内のスマーフ2タンパク質のレベルを安定させます.
NMR分析により,C2ドメインが触媒型システインの近くで結合し,ユビキチンチオエステル形成を阻害することが明らかになった.
Smad7結合は,抑制性C2-HECT相互作用を反発させ,Smurf2.2を活性化させます.

結論:

C2-HECTドメイン相互作用による自己抑制は,HECT型E3リガゼのサブセットを調節するメカニズムです.
この自己抑制メカニズムは,E3リガゼとその基質を早すぎる,または無駄な分解から保護します.
この調節を理解すると,TGF-βシグナル伝達と,Smurf2.2が媒介する他の経路の制御に関する洞察が得られます.

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