ペロキシソーム増殖器活性化受容体アルファのマクロファグ発現は,低密度リポプロテイン受容体欠乏マウスの動脈硬化症を軽減する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 脂質代謝についてです.
• 免疫学 免疫学とは

背景:

• ペロキシソーム増殖器活性化受容体アルファ (PPARalpha) は,脂質代謝,炎症,動脈硬化に不可欠です.
• PPARアルファリンガンドは,高リスクの個体において心血管疾患の発生を減少させることができます.
• 動脈細胞のPPARα発現は,脂質の変化を超えて局所的な抗アテロゲン効果を提供することがあります.

研究 の 目的:

• 動脈硬化症の発達における骨髄由来細胞におけるPPARalphaの役割を調査する.
• マクロファージにおけるPPARα発現が動脈硬化病変のサイズと炎症マーカーに影響するかどうかを判断する.

主な方法:

• 低密度リポプロテイン受容体欠乏症 (LDLR (((-/-)) のマウスは,PPARalpha (((-/-) またはPPARalpha (((+/+)) のドナーから骨髄を受給した.
• マウスは,動脈硬化症を誘発するために高脂肪食を与えられました.
• マクロファージ機能 (酸化されたLDL吸収,コレステロール流出,遺伝子発現) を分析した.

主要な成果:

• 大動脈硬化性病変の大きさは,骨髄由来細胞のPPARααが欠けているマウスでは有意に大きかった.
• PPARアルファ欠乏マクロファージは,酸化されたLDLの吸収が増加し,コレステロール流出が減少した.
• マクロファージのPPARα欠乏は,スキャベンジャー受容体B型IとABCA1の発現を低下させ,炎症性遺伝子発現を増加させた.

結論:

• マクロファージにおけるPPARα発現は,抗アテロゲン効果を発揮する.
• これらの効果は,細胞のコレステロールの取引を調節することによって媒介されます.
• PPARalphaはまた,マクロファージ内の炎症活動を調節し,動脈硬化症における保護的役割に貢献します.