CD39/ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1は,心動脈不全/再輸血損傷の際に心筋膜の保護を提供している

科学分野:

• 心血管研究 循環器科の研究
• 酵素学 酵素学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 核酸から派生した細胞外アデノシンは,特定の受容体を通して心臓保護を媒介する.
• エクトヌクレオチダゼ (ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase (E-NTPDase)) 家族を含むエクトヌクレオチダゼは,細胞外核酸レベルを調節する.
• E-NTPDaseの活性を理解することは,心筋梗塞不全症に対する戦略の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• E-NTPDasesによるエクト酵素ATP/ADP-フォスフォヒドロリシスが心筋動脈不全において果たす役割を調査する.
• イシュケミアおよび再注射中の心臓保護に対するE-NTPDaseファミリーメンバーの特定の貢献度を決定する.
• 筋動脈不全におけるE-NTPDase活性を調節する治療の可能性を調査する.

主な方法:

• ミオカルディアスイケミアのマウスモデルと in situ preconditioning を利用しました.
• ポリオキソメタラート1を使用したE-NTPダゼの薬理学的阻害を用いた 1.
• E-NTPDase 1-3と8のプリコンディショニングに対する転写応答を分析した.
• E-NTPDase 1 (CD39) の遺伝子消去が心臓発作のサイズと前置条件効果に及ぼす影響を調査した.
• 野生型およびCD39欠乏マウスにおける心臓発作のサイズに対するAMPとアピラゼ投与の影響を評価した.

主要な成果:

• E-NTPDaseの薬理学的阻害は,心臓発作の大きさを増加させ,予備条件の利点を廃止しました.
• E-NTPDase 1 (CD39) トランスクリプトとタンパク質の選択的誘導は,前置条件化された心筋に観察されました.
• Cd39-/-マウスは,野生型対照群と比較して,著しく大きな心臓発作のサイズと心臓の保護機能の廃止を示した.
• AMPまたはアピラゼの注入は,CD39欠乏したマウスで,高度の損傷を修正し,前置条件の利点を回復させた.
• 野生型のマウスのアピラゼ治療は,心臓発作の大きさを著しく減少させ,その保護効果を示した.

結論:

• エクトヌクレオシドトリフォスファートディフォスフォヒドローラゼ1 (CD39) は,心筋小動脈不全時の心臓保護の重要な媒介体である.
• アピラゼ投与によるE-NTPDase 1の活性調節は,心筋不全症の治療に有望であることが示されています.
• エクトヌクレオチダゼ経路をターゲットにすることは,心不全性疾患の潜在的な治療方法を提供します.