TRIM28は,胚細胞におけるマウリン白血病ウイルスのプライマー結合部位標的型静止を媒介する
1Department of Biochemistry and Molecular Biophysics, Howard Hughes Medical Institute, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA.
Cell
|October 10, 2007
まとめ
モローニー・マウリン白血病ウイルス (M-MLV) の複製は,TRIM28がプライマー結合部位 (PBS) に結合し,ウイルスの転写を抑制し,細菌系を保護するため,胚性幹細胞に制限されています.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- モローニー・マウリン白血病ウイルス (M-MLV) の複製は,胚性がん (EC) と胚性幹細胞 (ES) で制限されています.
- この制限は,挿入性突然変異から生殖線を保護するために仮定されています.
- プロバイラルDNAサイレンシングは,これらの細胞の転写レベルで発生し,プライマー結合部位 (PBS) に結合する未知のトランス作用因子によって媒介されます.
研究 の 目的:
- ECおよびES細胞におけるM-MLV転写サイレンシングに起因するトランス作用因子を特定する.
- 細菌系におけるレトロウイルス抑制のメカニズムを解明する.
主な方法:
- 大規模なPBS媒介サイレンシング複合体の部分浄化.
- TRIM28 (Kap-1) をこの複合体の構成要素として識別する.
- ECおよびES細胞におけるTRIM28のRNA干渉 (RNAi) 媒介によるノックダウン.
- PBSでTRIM28を検出するためのインビボ結合測定法.
主要な成果:
- トランスクリプション用サイレンサーとして知られているTRIM28は,PBS媒介サイレンサー複合体の不可欠な構成要素として特定されました.
- TRIM28のRNAi媒介によるノックダウンにより,ECおよびES細胞におけるM-MLVの複製制限が緩和されました.
- TRIM28は,M-MLVの制限期間中にPBSにインビヴォで結合することが判明しました.
結論:
- TRIM28は,ECおよびES細胞におけるM-MLV転写を抑制するトランス作用因子です.
- TRIM28はPBSと結合することでレトロウイルス静音剤として作用します.
- この発見は,レトロウイルス制限と生殖線保護におけるTRIMファミリータンパク質の役割を裏付けている.
