分離された水平インターニューロンは,クローン的に拡大して,マウスの転移性網膜芽細胞腫を形成する
Itsuki Ajioka1, Rodrigo A P Martins, Ildar T Bayazitov
1Department of Developmental Neurobiology, St. Jude Children's Research Hospital, 332 N. Lauderdale, Memphis, TN 38105, USA.
Cell
|October 25, 2007
まとめ
微分化されたニューロンは驚くべきことに,細胞サイクルに再び入り,腫瘍を形成し,神経細胞の発達が不可逆であるという考えに異議を唱えます. この研究は,Rbファミリータンパク質を明らかにしています.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- 腫瘍学 腫瘍学
背景:
- ニューロゲネシスは通常,原始細胞が神経細胞に不可逆的に微分化する一方的なプロセスです.
- Rb,p107,p130を含むレチノブラストーマ (Rb) タンパク質ファミリーは,特に網膜の発達 (網膜生成) 時に,細胞サイクル終了と分化を調節する上で重要な役割を果たします.
- Rbおよびp130タンパク質は,網膜の内核層 (INL) のニューロンで余剰的に発現し,神経の安定性を維持する協力的な機能を示唆しています.
研究 の 目的:
- 分類された網膜ニューロンにおける細胞サイクル停止の維持におけるRbファミリータンパク質の役割を調査する.
- 微分化されたニューロンが細胞循環に再び入り,特定の遺伝条件下で増殖できるかどうかを判断する.
- 異なる神経細胞が成熟状態にもかかわらず腫瘍,特に網膜芽細胞腫を形成する可能性を調査する.
主な方法:
- 網膜細胞におけるRbファミリータンパク質 (Rb,p107,p130) の欠陥を持つ遺伝子組み換えマウスモデルの生成.
- 細胞増殖を評価するために,Rb,p107,p130の特定の組み合わせが欠けている成人のマウスからの網膜組織の分析.
- 増殖する細胞のヒストロロジカルおよび分子特性分析により,その分化ニューロンのアイデンティティと腫瘍形成を確認します.
主要な成果:
- Rbとp130の両方が欠けている成人網膜では,タンパク質p107はINLニューロンの異常な増殖を防ぐために補償します.
- しかし,p107はハプロイン不十分性を示しており,機能的なコピーは1つで完全な補償には不十分です.
- 具体的には,分化されたRb(-/-);p107(+/-);p130(-/-) 横軸の内ニューロンは細胞サイクルに再侵入し,クローン拡張を経験し,転移性網膜芽細胞腫を形成したが,神経細胞やシナプス結合などの分化特性を保持した.
結論:
- 差別化されたニューロンは終末期に停止せず,特定の遺伝条件下で細胞サイクルに再入ることができる.
- 冗余のRbファミリータンパク質の喪失は,分化ニューロンの増殖につながり,腫瘍形成 (網膜芽細胞腫) を引き起こします.
- この研究は,がんは,特殊な機能と構造を維持する微分化された細胞から生じる可能性があることを示しています.
