フォスファティディルセリン受容体としてのTim4の識別
Masanori Miyanishi1, Kazutoshi Tada, Masato Koike
1Department of Medical Chemistry, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan.
Nature
|October 26, 2007
まとめ
Tim4とTim1は,アポプトシス細胞を吸収し,エクソソーム経由で細胞間信号伝達を媒介するために不可欠なフォスファティディルセリン受容体として特定されています. マウスのTim4をブロックすると,自己抗体が生み出され,免疫調節におけるその役割が強調された.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- アポプトティックな細胞と排出された核は,マクロファージによって吸収され",私を食べなさい"シグナルであるホスファティジルセリンが媒介するプロセスである.
- フォスファティディルセリンは,エクソソームにも存在し,細胞間通信における役割を示唆しています.
研究 の 目的:
- フォスファティジルセリンの依存によるアポプトシス細胞の吸収に関与する受容体を特定する.
- Tim4および他のTimファミリーメンバーがファゴサイトーシスおよび細胞間シグナル伝達における機能を調査する.
主な方法:
- マウスマクロファージに対するモノクローナル抗体のライブラリを生成しました.
- 表現クローニングを用いた抑制性抗体によって認識された抗原としてTim4を識別した.
- 投与されたアンチ-ティム4抗体 in vivoで,エクソソーム細胞相互作用を分析した.
主要な成果:
- 型I型トランスメブランタンパク質であるTim4は,フォスファティジルセリンの認識によってアポプトシス細胞に結合する.
- Tim4の発現は,繊維芽細胞によるアポプトシス細胞の吸収を高めます.
- マウスのTim4を阻害すると,アポプトシス細胞の吸収が低下し,自己抗体が誘発される.
- Tim1とTim4は,フォスファディチルセリン経由でエクソソームと結合し,エクソソームと細胞の相互作用を促進する.
結論:
- Tim4とTim1は,アポプトシス細胞を包み込むためのフォスファティディルセリン受容体として機能する.
- これらの受容体は,エクソソーム媒介の細胞間信号伝達にも関わっています.
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