Simian Virus 40は,ERタンパク質の折りたたみと,宿主細胞への侵入のための品質管理要因に依存しています
Mario Schelhaas1, Johan Malmström, Lucas Pelkmans
1Institute of Biochemistry, Schafmattstrasse 18, ETH Hoenggerberg, ETH Zurich, CH-8093, Zurich, Switzerland.
シミアンウイルス40 (SV40) は,細胞のエンドプラズマ網膜 (ER) のタンパク質折りたたみ装置を使用して,コートを解除します. このプロセスには,ERp57とPDIが関与し,ウイルスのシトソールへの脱出を助けます.
科学分野:
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- シミアンウイルス40 (SV40) は,エンドサイトーシス経由で細胞に侵入し,エンドプラズマ網膜 (ER) に移動します.
- ERからサイトゾールへのウイルスの脱出は,感染にとって極めて重要ですが,十分に理解されていません.
研究 の 目的:
- SV40感染におけるER関連プロセスや因子の役割を調査する.
- SV40の脱コーティングとERの転位のメカニズムを解明する.
主な方法:
- ER関連因子の存在におけるSV40感染の分析.
- SV40粒子の冷凍電子トモグラフィー.
- タンパク質の相互作用と二硫化結合を評価するための生化学的測定法.
主要な成果:
- SV40は,ERチオール硫化物酸化還元酵素 (ERp57,PDI) とレトロトランスロケーションタンパク質 (Derlin-1,Sel1L) を利用しています.
- ERp57はメジャーカプシドタンパク質 (VP1) の二硫化結合をイソメリズし,頂点ペンタマーを分離する.
- ディスルファイド結合の喪失とカルシウムの枯渇は,頂点ペンタメアの解離を誘導し,脱塗を模倣します.
結論:
- SV40は,最初のカプシドの解体のために,ERタンパク質の折りたたみ装置をハイジャックします.
- ウイルスは,ERに関連した分解経路を利用して,細胞溶液に転移します.
- このメカニズムは,ERから脱出できるようにすることで,SV40の感染を促進します.
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