抑制性サイトカインIL-35は,T細胞機能の調節に寄与する
Lauren W Collison1, Creg J Workman, Timothy T Kuo
1Department of Immunology, St Jude Children's Research Hospital, Memphis, Tennessee 38105, USA.
調節性T細胞は,免疫応答を抑制するために,新しいサイトカインであるインターリューキン-35 (IL-35) を利用します. この発見は,免疫調節に関する新しい洞察と,自己免疫疾患の潜在的な治療目標を提供します.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- 調節性T (Treg) 細胞は,免疫ホメオスタシスと自己免疫の予防に不可欠です.
- しかし,Treg細胞はまた有益な免疫反応を抑制し,その抑制機能を媒介する分子はほとんど不明である.
- トレグ細胞抑制メカニズムを理解することは,免疫療法の開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- 調節性T細胞の抑制活動を媒介する新しい分子を特定する.
- 免疫抑制におけるこれらの分子の機能と調節を特徴づける.
- これらの発見の潜在的な治療的影響を探求する.
主な方法:
- トレグおよびエフェクターT細胞の遺伝子発現分析.
- サイトカインの産生を評価するためのコカルチャー実験.
- ネズミの遺伝子ノックアウト研究 (Ebi3-/-およびIl12a-/-)
- 調節活動のためのインビトロおよびインビボ機能性アッセイ.
主要な成果:
- エプスタイン・バーウイルスが誘発した遺伝子3 (Ebi3) とインタールイキン-12α (Il12a) はマウスのTreg細胞では高い発現率であるが,エフェクタ T細胞ではそうではない.
- インタールイキン-35 (IL-35) と呼ばれるEbi3-IL-12αヘテロダイマーがTreg細胞によって分泌されます.
- IL-35は,炎症性腸疾患の制御を含む,最大限のTreg細胞抑制活性 in vitroおよびin vivoで必要である.
- Ebi3の発現は,転写因子Foxp3によって調節され,Treg細胞特異的生産を確認する.
結論:
- インタールイウキン-35 (IL-35) は,新しい抑制性サイトカインで,特にT細胞によって生成されます.
- IL-35は,Treg細胞媒介の免疫抑制を媒介する上で重要な役割を果たします.
- IL-35は,様々な疾患における免疫応答を調節するための潜在的な治療標的を代表しています.
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