低密度のリポプロテインが,硫化グリコサミノグリカンによって細胞表面受容体から放出される
Cell
|January 1, 1976
まとめ
ヘパリンは,線維細胞の表面受容体に結合する低密度脂質タンパク質 (LDL) を放出し,初期結合と内細胞化を区別する. このLDL受容体のメカニズムは,細胞の吸収に不可欠であり,Familial Hypercholesterolemiaでは存在しない.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 分子医学は分子医学である.
背景:
- 低密度リポプロテイン (LDL) の細胞による吸収は,コレステロールのホメオスタシスに不可欠です.
- LDL受容体は,LDLの細胞への内部化を媒介する.
- 家族性高コレステロール血症は,LDL受容体が不全しているため,LDLレベルが高くなる遺伝疾患です.
研究 の 目的:
- ヒトの線維芽細胞によるLDL結合と吸収のメカニズムを調査する.
- 細胞表面結合とLDLのエンドサイトーシスを区別する.
- 細胞のLDL吸収におけるLDL受容体の役割を評価する.
主な方法:
- 125IラベルのLDLと正常なヒト線維芽細胞を用いた.
- ヘパリンを用いて,細胞表面に結合したLDLを放出する.
- 37°Cと4°Cで実験を行った.
- ホモジゴス型家族性高コレステロール血症の患者からの変異性フィブロブラストを用いた.
- ヘパリンとアルファメチル-D-マノピラノシドの3H-コンカナヴァリンAの放出に対する効果を比較する.
主要な成果:
- ヘパリンは,正常な線維芽細胞の表面から125I-LDLを効果的に放出し,可逆結合を示した.
- LDLの吸収のための2つの構成要素のプロセスが特定されました:急速な,ヘパリン放出可能な表面結合と,より遅い,ヘパリン耐性エンドサイトーシス.
- 4°Cでは,LDLの内部化 (内細胞症) は起きず,表面結合は残った.
- 家族性高コレステロール血症の患者からの線維芽細胞は,ヘパリン放出可能なLDL結合を示せず,機能的なLDL受容体がないことを確認しました.
- ヘパリンは,コンカナヴァリンAではなく,LDLをそれぞれの受容体から特異的に放出します.
結論:
- ヘパリンは,LDL結合とエンドサイトーシスを区別するための貴重なツールとして機能します.
- フィブロブラストのLDL受容体によるLDL吸収は,受容体媒介の吸収性エンドサイトーシスのモデルである.
- 家族性高コレステロール血症で見られるように,LDL受容体の経路の欠陥は,細胞のLDL吸収を深刻に阻害する.
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