アポプトシスシグナル調節キナーゼ1/p38シグナル伝達経路は,生理学的縮を否定的に調節する
Masayuki Taniike1, Osamu Yamaguchi, Ikuko Tsujimoto
1Department of Cardiovascular Medicine, Graduate School of Medicine, Osaka University, Japan.
アポトーシス信号調節キナーゼ1 (ASK1) は,生理学的心筋縮を否定的に調節する. ASK1またはp38経路を阻害すると,心臓の成長が促進され,適応性心臓リモデルの役割が示唆されます.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心臓病学 分子心臓病学
- 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
背景:
- 機械的ストレスが心臓の結果に異なる影響を及ぼし,適応性生理学的高縮症と不適応性改造を区別する.
- アポトーシスシグナル調節キナーゼ1 (ASK1) は,病理的な心臓リモデリングに関与しているが,生理学的成長におけるその役割は不明である.
研究 の 目的:
- 心臓の生理学的成長におけるASK1の役割を調査する.
- ASK1経路が運動誘発性心筋縮におけるシグナリングカスケードを調整するかどうかを判断する.
主な方法:
- ASK1 (ASK1-/-) と野生型のコントロールが欠けているマウスの水泳を用いた運動研究.
- 信号分子Aktとp38の活性化の分析.
- ASK1/p38阻害によるタンパク質合成を評価するために,心筋細胞を用いたインビトロ研究.
主要な成果:
- ASK1-/-マウスは,泳いだ後,生理学的高縮の特徴を持つ過剰な心臓の成長を示した.
- 泳いで誘発されたAktの活性化はASK1-/-マウスで高かった.
- ASK1の阻害またはp38抑制は,心筋細胞におけるインスリン類似成長因子1誘発のタンパク質合成を強化した.
結論:
- ASK1/p38シグナル伝達経路は,生理学的心筋縮の負の調節剤として作用する.
- この経路の阻害は,適応的な心臓の成長を促進し,潜在的な治療目標を提供します.
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