ウスティロキシン天然製品およびそのアナログの総合合成の進化
Pixu Li1, Cory D Evans, Yongzhong Wu
1Department of Chemistry, University of Pennsylvania, 231 South 34th Street, Philadelphia, Pennsylvania 19104, USA.
研究者らは,強力な抗真菌性サイクロペプチドであるウスティロキシンDとFを合成した. C-9メチラミノ群とフェノルヒドロキシルを含む主要な構造特性は,チューブリンポリメリゼーションを抑制するために重要である.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- 化学生物学 化学生物学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- ウスティロキシンA-Fは,抗真菌性を持つ複雑な異種性サイクロペプチドである.
- その構造には,13個の環とキラル三次アルキル-アリルエーテル結合が特徴です.
研究 の 目的:
- ウスティロキシンDとFの全合成を達成するために.
- ウスティロキシンおよびその類似品のための効率的かつ収束した合成経路を開発する.
- チューブリンポリメリゼーション阻害剤としてのウスティロキシンの構造-活性関係を調査する.
主な方法:
- ウスティロキシンDの最初の完全合成は,S(N) Ar反応を用いた.
- その後の合成では,エチニルアジリジンの新型環開き反応を用いて,簡潔かつ収束的なアプローチを図った.
- アナログの合成には,C-6の位置での改変とC-9のステレオ化学的変異が含まれていました.
主要な成果:
- ユスティロキシンDを単一のアトロピゾーマーとして合成した.
- ウスティロキシンDとFの15段階合成の開発.
- ウスティロキシンD,F,および8種類の同類を含む14の化合物の調製.
- チューブリンポリメリゼーション阻害のための重要な構造的特徴の特定.
結論:
- C-9のS構成とフリーフェノルヒドロキシル群は,ウスティロキシンの抗菌作用に不可欠である.
- C-6位置の変動は,ある程度許容され,アナログ開発の余地を提供します.
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