マクロファージの移動阻害因子は,心不全性心臓のAMP活性化タンパク質キナーゼを刺激する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 細胞の代謝について
• 炎症の研究 炎症の研究

背景:

• 環境ストレスに対する細胞の反応は,人間の病気を理解する上で極めて重要です.
• AMP活性化タンパク質キナーゼ (AMPK) は,細胞のエネルギー経路を調節し,軟血症とアポトーシスに対する心臓保護を提供します.
• AMPKの活性化における循環ホルモンの役割は知られているが,局所的な要因は不明である.

研究 の 目的:

• 心臓内の局所要因がAMP活性化タンパク質キナーゼ (AMPK) 信号伝達を調節するかどうかを調査する.
• マクロファージ移動阻害因子 (MIF) のAMPK活性化と,イシェミア-再注射損傷中の心臓保護における役割を決定する.

主な方法:

• 血液不全のマウスハートでMIFの放出を調査した.
• 野生型およびMifが削除されたマウスのAMPK活性化,グルコース吸収,および心臓保護を評価した.
• ヒューマン・ファイブロブラストを検査し,低酸素状態でMIFプロモーターの活性が変化した.

主要な成果:

• マクロファージ移動阻害因子 (MIF) は,心不全で放出され,CD74.4経由でAMPKを活性化します.
• MIFは,グルコースの吸収を促進し,発血不全-再輸血による損傷から保護します.
• Mifの生殖細胞の消去は,マウスの不全性AMPKシグナル伝達を損なう;低活性MIFポリモルフィズムを持つヒト線維芽細胞は,低酸素中にMIFの放出とAMPKの活性化が減少していることを示している.

結論:

• マクロファージ移動阻害因子 (MIF) は,心筋不血症の間,心臓保護性AMPK経路を調節する.
• この研究は,炎症と心臓の代謝を機能的に結びつけています.
• MIFの遺伝的変異は,AMPK経路経由でヒトの心臓が発血不全への反応に影響を及ぼし,MIFの遺伝子型決定が冠動脈疾患リスクを予測できることを示唆しています.