bcl1-リンクされた候補腫瘍遺伝子がコードした新しいサイクリン

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 腫瘍学 腫瘍学
• 細胞サイクル規制について

背景:

• 候補腫瘍遺伝子であるPRAD1 (D11S287E) は,染色体11q13で,一部の良性性副甲状腺腫瘍における副甲状腺ホルモンの位置に再配置されています.
• サイクリンは,p34cdc2タンパク質キナーゼの複合的形成と活性化を通じた細胞サイクル進行の重要な調節因子である.

研究 の 目的:

• PRAD1遺伝子とその暗号化されたタンパク質を特徴付けるために.
• 細胞周期調節におけるPRAD1の役割と,腫瘍発達の潜在的関与を調査する.

主な方法:

• 人間の胎盤PRAD1補完DNAのクローン化と発現.
• HeLa細胞の細胞サイクル全体でPRAD1 mRNAレベルを評価する.
• クラゲの胚溶解物,PRAD1タンパク質,およびp13suc1-boundビーズを使用して,p34cdc2複合体の形成と活性について研究するために,in vitroキナーゼアッセイを行いました.
• p34cdc2キナーゼ活性を示す指標としてヒストンH1リン酸化を測定する.

主要な成果:

• クローンされたPRAD1補完DNAは,サイクリンと重要な配列類似性を持つ295アミノ酸タンパク質をコードする.
• PRAD1 mRNAレベルは,HeLa細胞の細胞サイクル中に劇的な変動を示します.
• 細胞溶解体へのPRAD1タンパク質の添加は,p34cdc2キナーゼの分離を容易にし,ヒストンH1のリン酸化を誘導し,PRAD1がp34cdc2.2.を活性化する能力を示した.
• PRAD1タンパク質は,p34cdc2キナーゼと複合体を形成し,それを活性化します.

結論:

• PRAD1は新しいサイクリンをコードする.
• このPRAD1サイクリンの過剰発現は,11q13の異常によって引き起こされる可能性があり,様々な腫瘍の病原性に関与しています.