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非リン酸化可能なCREB変異体を発現するトランスジェニックマウスのソマトトロフ・ヒポプラジアと矮小症
R S Struthers1, W W Vale, C Arias
1Clayton Foundation Laboratories for Peptide Biology, Salk Institute, La Jolla, California 92037.
Nature
|April 18, 1991
まとめ
サイクルAMP応答要素結合タンパク質 (CREB) は,前垂体体ソマトトロフ細胞の増殖に不可欠です. トランスジェニックマウスのCREB活性を阻害すると,小人症と下垂体縮が生じ,CREBが確認された.
科学分野:
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- 循環型AMP (cAMP) は,前垂体体ソマトトロフ細胞にとって重要なミトジェニック信号である.
- cAMP応答要素結合タンパク質 (CREB) は,cAMPのほとんどの転写効果を媒介する.
- タンパク質キナーゼAの活性化は,CREBのリン酸化と活性化につながる.
研究 の 目的:
- 前垂体体ソマトトロフ細胞の増殖を調節するCREBの役割を調査する.
- ソマトトロフ細胞の発達と下垂体機能にCREB活動が必要かどうかを判断する.
主な方法:
- 前垂体細胞に転写的に無活性なCREB変異体 (CREBM1) を発現するトランスジェニックマウスの生成.
- CREBM1は,野生型のCREB活動を競争的に抑制し,cAMPに対する応答をブロックします.
- pituitary gland morphologyと細胞型組成を含むCREBM1トランスジェニックマウスのフェノタイプ分析.
主要な成果:
- CREBM1のトランスジェニックマウスは,矮小型のフェノタイプを示した.
- 下垂体腺は縮しており,体縮細胞は顕著に欠けていたが,他の細胞タイプは欠けていた.
- これらの発見は,ソマトトロフの発達におけるCREBの特定の要求を示しています.
結論:
- CREBの転写活性化は,ソマトトロフ細胞の正常な発達のために必要である.
- 成長ホルモンの放出因子などの環境的シグナルは,下垂体体ソマトトロフ細胞集団にとって極めて重要です.