アルコール依存症の潜在的な治療法としてニューロキニン1受容体アンタゴニズム
David T George1, Jodi Gilman, Jacqueline Hersh
1Laboratory of Clinical and Translational Studies, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
ニューロキニン1受容体 (NK1R) 反抗性は,アルコール依存症の治療に有望であることが示されています. NK1Rを阻害することで,アルコールの嗜好とストレス反応が低下し,アルコール依存症の新たな治療法を示唆した.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 薬理学 薬理学とは
- 依存症医学 薬物中毒医学
背景:
- アルコール依存症は,有効な治療法が限られている重要な公衆衛生問題です.
- 脳のストレスシステムは,アルコール摂取と再発に重大な影響を及ぼします.
- ニューロキニン1受容体 (NK1R) はストレス反応を媒介し,アルコール依存症に作用する可能性がある.
研究 の 目的:
- アルコール依存症におけるNK1Rの役割と,治療目標としてのその可能性を調査する.
- アルコールの摂取と渇望を減らすためのNK1Rアンタゴニストの有効性を評価する.
主な方法:
- アルコール摂取量と感受性を評価するためにNK1R欠乏したマウスを用いた臨床前試験.
- NK1Rアンタゴニスト (LY686017) またはプラセボで治療された,最近解毒したアルコール依存症の入院患者によるランダム化比較試験.
- アルコールへの渇望,幸福感,コルチゾールレベル,およびfMRIを用いた脳活動の評価.
主要な成果:
- NK1Rが欠けていたマウスは,アルコール消費量が減少し,アルコールによる鎮静が増加した.
- LY686017の治療は,自発的なアルコールの渇望を抑制し,挑戦後に鈍化した渇望を抑制しました.
- NK1Rアンタゴニストはコルチゾール反応を弱め,感情的刺激への反応として脳活動に有益な効果を示した.
結論:
- NK1Rアンタゴニズムは,アルコール依存症の新たな治療戦略としての可能性を示しています.
- NK1Rを標的にすることは,アルコールへの渇望とストレス関連の依存症の構成要素を管理するのに役立ちます.
- アルコール依存症の治療のためにNK1Rアンタゴニストのさらなる研究が必要である.
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