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RAG-1とRAG-2のチモサイト発現:T細胞受容体クロスリンクによる終結

L A Turka¹, D G Schatz, M A Oettinger

¹Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor 48109.

Science (New York, N.Y.)

|August 16, 1991

まとめ

T細胞の発達には,RAG-1とRAG-2の遺伝子発現が含まれています. 胸膜T細胞は成熟時にこれらの遺伝子の発現を停止し,TCRシグナル伝達がRAG発現を終了することを示唆しています.

科学分野:

免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.
発達生物学発達生物学とは

背景:

胸腺におけるT細胞の発達は,V(D) J再結合を含む複雑なプロセスである.
RAG-1とRAG-2遺伝子は,T細胞受容体の多様性を生み出すために不可欠なV(D) J再結合を開始するために重要である.

研究の目的:

T細胞発達の過程におけるRAG-1とRAG-2の発現パターンを調査する.
RAG遺伝子発現の調節におけるT細胞受容体 (TCR) 信号伝達の役割を決定する.

主な方法:

インサイトハイブリデーションは,無傷の胸腺で行われます.
TCR発現に基づいた,孤立したチーム亜集団のRNAブラット分析.
T細胞表面抗原のインビトロクロスリンク.

主要な成果:

RAG-1とRAG-2mRNAは,TCR-とTCR+の両方の皮質チモサイトで検出されました.
RAG発現は未成熟のCD4+CD8+二重陽性チモサイトでは観察されたが,成熟した単一陽性 (CD4+CD8またはCD4-CD8+) 細胞では観察されなかった.
In vitro TCRクロスリンクはRAG-1およびRAG-2発現を迅速に終了させ,CD4,CD8,またはHLAクラスIクロスリンクは効果を示さなかった.

結論:

RAG-1とRAG-2の発現は,胸膜T細胞成熟の後期にダウンレギュレーションされます.
TCRシグナル伝達は,自己MHC抗原との相互作用により,RAG遺伝子発現を終了する役割を果たす可能性が高い.
この終結はT細胞発達の重要なステップであり,成熟したT細胞のさらなるV(D) J再結合を防止します.

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