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ネズミの心房ナトリウレティック因子遺伝子の近辺の調節ドメイン

A Rosenzweig¹, T D Halazonetis, J G Seidman

¹Cardiac Unit, Massachusetts General Hospital, Boston.

|September 1, 1991

まとめ

研究者らは,ラットの心房ナトリウレチス因子 (ANF) 遺伝子に活性化タンパク質-1 (AP-1) の結合部位を含む2つの新しい調節要素を特定しました. これは,ANF遺伝子調節におけるc-fos/c-junヘテロダイマーの役割を示唆しています.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
遺伝子規制遺伝子規制
心血管生理学心血管の生理学

背景:

ネズミの心房性尿素因子 (ANF) 遺伝子の発現には,少なくとも3つのシス作用の調節要素が必要です.
既知の1つの調節要素は,転写開始部位から640以上の塩基対上流に位置しています.

研究の目的:

ネズミのANF遺伝子の近辺シス作用の調節要素を特定し,特徴づけること.
ANF遺伝子調節における特定のタンパク質相互作用の潜在的な役割を調査する.

主な方法:

ANF遺伝子の転写開始部位の609塩基対内のcis作用の調節要素の識別.
インビトロ結合測定では,AP-1タンパク質 (c-fos/c-junヘテロダイマー) と心臓細胞の核抽出物を使用した.

主要な成果:

2つの近隣の調節要素が特定されました:一つはアクティベータータンパク質-1 (AP-1) のような結合部位を持ち,もう一つはサイクルAMP反応要素 (CRE) のような部位を持ちました.
c-fos/c-junヘテロダイマーは,インビトロではAP-1のようなサイトに特異的に結合する.
正常な心臓細胞からの核抽出物は,これらの元素に結合しているが,AP-1部位への結合は最小であり,c-fos/c-junヘテロダイマーのレベルが低いことを示している.

結論:

c-fos/c-junヘテロダイマーのANF遺伝子配列への結合は,その遺伝子の転写をin vivoで調節する潜在的役割を示唆している.
この発見は,c-fos/c-jun発現と心室内ANF遺伝子発現の間のリンクを,高縮状態で説明する可能性がある.
非過剰縮小した心臓細胞におけるc-fos/c-junヘテロダイマーの低レベルは,観察された結合パターンによって示唆されています.

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