ディサー・アブレーションは,Bリンパ球系における抗体の多様性と細胞生存に影響を与える

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 分子生物学は分子生物学である.
• 発達生物学 発達生物学について

背景:

• ディサー酵素は,マイクロRNA (miRNA) 処理に不可欠です.
• B型リンパ球の発達には,複雑な遺伝子調節が伴う.
• Dicerの調節不良は,細胞のプロセスと発達に影響を与える可能性があります.

研究 の 目的:

• Bリンパ球の発達におけるDicer依存メカニズムの役割を調査する.
• B細胞の原始体において,Dicer剥離によって影響を受ける分子経路を特定する.
• V(D) J再結合にDicer欠乏が与える影響を評価する.

主な方法:

• 初期のB細胞原始体におけるディサー酵素アブレーション.
• 遺伝子発現のプロファイリングにより,アップレギュレーションされた遺伝子を特定します.
• 免疫グロブリン重量 (IgH) とカッパチェーンロシの再編成の分析.
• ステリルトランスクリプションとN配列加算の評価.

主要な成果:

• ディサー・アブレーションは,プロ-からプレ-B細胞段階での発達ブロックを引き起こした.
• miR-17約92のシグネチャーが観察され,プロアポプトティック分子Bim.のアップレギュレーションが観察されました.
• B細胞の発達は,Bimを消去したり,Bcl-2を過剰に発現させたりすることで,部分的に回復させられた.
• 無傷のIg遺伝子の再編成が観察されましたが,不妊転写とN配列添加が増加しました.

結論:

• DICER依存制御は,正常なBリンパ球の発達に不可欠である.
• 約92 miR-17 によって調節されるプロアポプトティック分子Bimは,Dicer欠乏B細胞において重要な役割を果たします.
• Dicer欠乏症は,末端デオキシヌクレオチチチルトランスファーゼの規制解除された転写を通じたV(D) J再結合に影響を与えます.