Survivinは,全心筋細胞数を制御することによって心臓機能を決定します

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 細胞サイクル規制について
• 分子心臓病学 分子心臓病学

背景:

• Survivinのアポトーシス抑制と細胞分裂における役割は,多くの臓器で知られているが,心臓の機能は不明のままである.
• 生存者の心臓機能を理解することは,心臓病の治療に不可欠です.

研究 の 目的:

• 心臓機能と心筋細胞ホメオスタシスにおけるサバイヴィンの役割を調査する.
• 心筋再生のための潜在的な治療目標としてサバイバルを調査する.

主な方法:

• アルファ-ミオシン重鎖 (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC)) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC)) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC)) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (MHC) -サバイヴィン (SURVIN)) -サバイヴィン (SURVIN))
• 心筋細胞の定量化のためのステレオ学的方法.
• 心臓機能の評価のためのエコーカルディオグラフィー,MRI,PET,侵襲性キャセテリゼーション.
• 生存した小型の干渉RNA (siRNA) が新生児ラット心筋細胞でノックダウンした.
• 心筋細胞におけるサバイヴィンのアデノウイルスの過剰発現.

主要な成果:

• 心臓特異的な生存者の消去は,ミトーシス率の低下とアポトーシスなしのポリプロイディの増加から生じる,心筋細胞数の減少のために早死を引き起こしました.
• 生存者の不足は進行性心不全につながり,心筋細胞毎の血液動力学的負荷の増加が特徴です.
• 生存者の過剰発現はアポプトシスを抑制し,DNA合成を誘発し,心筋細胞の細胞サイクル進行を促進しました.
• 人間の心筋病では,生存者の発現は心筋細胞のDNA含有量と相関し,心不全では上位に調節された.

結論:

• オントゲン学的に決定された心筋細胞数は,心疾患の感受性における重要な要因である.
• Survivinは,心筋細胞の複製と生存を調節する上で重要な役割を果たしており,心筋細胞再生の有望なターゲットとなっています.