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非ヒトの霊長類における活性化タンパク質Cとウロキナーゼの組み合わせによる抗血栓作用

A Gruber¹, L A Harker, S R Hanson

¹Committee on Vascular Biology, Scripps Clinic and Research Foundation, La Jolla, Calif 92037.

|December 1, 1991

まとめ

活性化タンパク質C (APC) とウロキナーゼ (u-PA) を組み合わせると,血静性に影響を与えることなく,血栓形成を効果的に軽減します. この組み合わせは,抗血栓性療法において有望であることが示されています.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
血液学ヘマトロジ
血管生物学血管生物学

背景:

血栓症は,血管移植のアプリケーションで大きな懸念事項です.
活性化タンパク質C (APC) とウロキナーゼ (u-PA) は天然の抗凝固剤です.
APCとu-PAを組み合わせることで生じる相乗効果を調査することは,新しい抗血栓剤戦略を開発する上で極めて重要です.

研究の目的:

低用量活性化タンパク質C (APC) とウロキナーゼ (u-PA) の組み合わせによるインビヴォ抗血栓効果を評価する.
この併用療法の血静的安全性を評価する.
正常な血液の凝固を危うくすることなく,抗血栓効果を達成するための最適な用量を決定する.

主な方法:

動脈流をシミュレートするために,動脈静脈シャントにダクロン血管移植を施したバビオンのモデルを使用しました.
111I-血小板と125I-繊維素の積立を測定することによって,量化された血栓形成.
ドップラー流分析と血栓形成マーカー (血小板因子4,β-血小球蛋白,FPA,D-ダイマー) を用いて血管移植の通路性を評価した.

主要な成果:

中間投与のAPCとu-PAだけで約50%の血栓形成を減少させた.
中量APCとu-PAの組み合わせは,血小板と線維素の蓄積を著しく抑制しました (p <0.001).
すべての治療グループは,血管移植の通透性と正常な静脈機能 (出血時間) を維持しました.

結論:

中等用量のAPCとu-PAの組み合わせは,有意で効果的な抗血栓活性を示しています.
この併用療法では,肝臓の血液静止メカニズムが損なわれることはありません.
この発見は,APCとu-PAを組み合わせて,安全で効率的な抗血栓治療の可能性を裏付けています.

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