TGF-β誘発のFoxp3は,RORガマトの機能に対抗することによって,T(H) 17細胞の分化を阻害する
Liang Zhou1, Jared E Lopes, Mark M W Chong
1The Kimmel Center for Biology and Medicine of the Skirball Institute, New York University School of Medicine, New York, New York 10016, USA.
Nature
|March 28, 2008
まとめ
変形成長因子β (TGF-β) 濃度は,Tヘルパー17 (T(H) 17と規制T (T(reg)) 細胞の微分を決定する. 低TGF-βはT(H) 17細胞を促進し,高TGF-βはRORガマトとFoxp3転写因子のバランスをとってT(reg) 細胞を好む.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- Tヘルパー17 (T(H) 細胞とT (T(reg)) 細胞は,免疫と炎症において対極的な役割を果たしています.
- T (H) 17とT (reg) 細胞の分化には,変形成長因子β (TGF-β) が必要ですが,それぞれ異なる転写因子,RORgammatとFoxp3によって調節されます.
- TGF-βがこれらの対極のT細胞サブセットの分化を指揮する正確なメカニズムは不明のままである.
研究 の 目的:
- 成長因子ベータ (TGF-β) 濃度の変換がTヘルパー17 (T(H) 17とT (T(reg)) 細胞の分化をどのように依存的に調節するかを明らかにする.
- T細胞系統のコミットメントにおけるRORgammatとFoxp3転写因子の相互作用を調査する.
- T細胞の分化を調節するIL-6,IL-21,およびIL-23のようなサイトカインの役割を理解する.
主な方法:
- 異なるTGF-β濃度下でのナイブCD4+T細胞のインビトロ微分化.
- 転写因子発現 (RORgammatとFoxp3) とサイトカイン生成 (IL-17) の分析.
- マウスの小腸内膜のT細胞集団の評価.
主要な成果:
- TGF-βは,濃度に依存した方法でT (H) 17およびT (reg) 細胞の分化を調節する.
- 低濃度のTGF-βは,IL-23受容体 (Il23r) の発現をアップレギュレーションすることによってT(H) 17細胞の分化を促進し,高濃度はT(reg) 細胞を好む.
- Foxp3はRORガマト機能を阻害することができ,この阻害はサイトカインIL-6,IL-21およびIL-23によって緩和され,T(H) 17細胞の分化を促進します.
結論:
- 抗原刺激を受けたT細胞がT (H) 17またはT (reg) 細胞に分化する運命は,サイトカイン環境と,その結果,RORガマットとFoxp3.3のバランスによって決定されます.
- TGF-β濃度は,T細胞系統のコミットメントを指示する重要な要因である.
- この研究は,免疫ホメオスタシスを維持するために,対極のT細胞集団がどのように生成されるかの分子メカニズムを提供します.
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